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目的:本文首先研究了灵芝孢子粉总三萜酸的最佳超声提取工艺,在此基础上探索了总三萜酸提取物对高脂饮食诱导的高脂血症家兔的调脂与抗动脉粥样硬化作用及其作用机制。方法:1.提取工艺研究:采用正交实验的方法研究了提取时间、料液比和乙醇浓度3个条件对总三萜酸提取率的影响,并确定了最优提取工艺。2.总三萜酸提取物药效学研究:实验动物日本大耳兔分为高、中、低三个剂量组、阳性对照组(阿托伐他汀)、高脂模型组和正常组。除正常组动物给予普通饲料外,其余各组给予高脂饲料喂养,并于第4周末静脉注射牛血清白蛋白形成动脉粥样硬化模型。各组动物分别于实验开始前及实验开始后的预设检测时间点采血,分别测定血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平以及血清转氨酶谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)等的活性;实验最后阶段收集动物粪便并测定其中胆汁酸含量。第14周末处死动物,测定肝脏微粒体中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)活性、胸主动脉中的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平以及肝脏中TG、TC水平;计算腹主动脉斑块面积并进行主动脉和肝脏的组织病理学检查;Western blotting检查肝脏、主动脉及小肠中肝脏X受体α(liver X receptor alpha,LXRα)及三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ATP binding cassette transporter,ABC)A1/G1/G5/G8等下游基因表达情况;泡沫细胞转染LXRαsiRNA,油红染色检测泡沫细胞胆固醇外排情况,并检查细胞的ABCA1/G1表达情况。结果:正交试验获得最佳提取工艺:灵芝孢子总三萜酸的最佳提取工艺为料液比1:70,乙醇浓度98%,超声时间15min,得到总三萜酸提取率为4.307%。药效学试验:灵芝孢子总三萜酸提取物可明显降低血清及组织中的TC和LDL-C水平、升高HDL-C水平,并显著降低动脉斑块面积,显示出调脂及抗动脉粥样硬化的活性;灵芝孢子总三萜酸提取物提高了实验动物肝脏LXRα及ABCA1/G1、ABCG5/8、CYP7A1等的表达,同时提高了小肠中LXRα及ABCG5/8的表达,并使动物粪便胆汁酸含量显著增加;在沉默了泡沫细胞LXRα的表达之后,其ABCA1/G1等下游基因的表达显著下调,提取物促进泡沫细胞外排胆固醇的能力被抑制。结论:在高脂饮食诱导的高脂血症家兔模型中,灵芝孢子总三萜酸提取物具有调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用,主要降低血清TC和LDL-C,而对TG作用并不明显。其作用机制可能是通过上调LXRα的表达,从而使其下游与胆固醇逆向转运和胆汁酸合成相关的靶基因如ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1等的表达增加有关。