γ-分泌酶抑制剂LY411575类似物的合成

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阿尔茨海默氏病(Alzheimers Disease, AD)是老年人的一种渐进性神经功能退化性失调,临床表现以记忆力丧失和认知功能障碍为主。当前AD的治疗能改善病人的记忆力减退,但尚未有根治方法。迄今为止,阿尔茨海默氏病的病因尚不十分清楚,AD的一项重要病理特征是脑内存在大量的老年斑,其主要成分是Aβ肽。但医学界一种普遍接受的观点认为Aβ肽和它们的寡聚物在AD的病理学上起着重要的作用。研究发现,通过抑制γ-分泌酶,减少p淀粉样前体蛋白的裂解来降低Aβ肽的生成,可以有效地预防和治疗老年痴呆
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通常药物经人体吸收后,在血液里一部分会与血浆蛋白进行可逆结合,这种结合对药物作用于机体的整个过程有着一定的影响。研究药物分子与血清白蛋白之间相互作用,有助于帮助人们了解药物的分布、作用机制及其毒性。马钱子碱和士的宁是中药马钱子(Strychos rux-vomica L)里生物碱的最主要两种成分,其中士的宁占50%以上,马钱子碱约占40%。大量的研究表明,马钱子碱和士的宁具有广泛的药理作用,但是它
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目的:探讨columbin对实验性2型糖尿病大鼠肝脏药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)活性的影响,深入研究其对实验性2型糖尿病大鼠肝脏CYP450各亚酶基因表达及对CYP2E1蛋白表达的调节作用。方法:高脂高糖饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg,建立实验性2型糖尿病大鼠模型。实验动物共分4组:正常对照组、模型对照组(蒸馏水5mg/kg/d),低、高剂量columbin
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CA-074Me是一种甲基化的环氧氯琥珀酰胆碱,为溶酶体酶B的选择性抑制剂,它可以降低溶酶体酶B的表达并抑制其活性。目的从离体心肌细胞和大体动物实验两方面证实CA-074Me对心肌细胞缺氧的保护作用。方法第一部分离体培养心肌细胞。将心肌细胞分为5组:(1)空白对照组;(2)CA-074Me对照组(药物浓度10μ?mol/L);(3)溶媒组(因CA-074Me溶于二甲基亚砜,此组给予与第2组等量的溶
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【目的】探讨雷帕霉素(rapamycin)对体外培养的人晶体上皮细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2和Bax表达和细胞周期的影响,为临床上防治后发性白内障开发新型抑制药物提供理论依据。【材料及方法】取二、三代体外培养的HLECs做RAPA药物实验。1. MTT比色测定法:在96孔培养板中将检测组细胞植入,分为六组,每组设有八个复孔。、分别为只含有细胞及培养液的阴性对照组、含有培养液不含细胞及RAPA的空
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目的探讨阿奇霉素对铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵的影响,为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法排泵抑制剂(苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺PAβN)干预铜绿假单胞菌后,采用微量肉汤稀释法测定常见药物的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration ,MIC)值的变化,筛选主动外排表型阳性菌株。PCR扩增主动外排表型阳性菌株oprM、mexB和mexR;real-
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目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)- c-Jun N端激酶(JNK)信号途径在大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)的增殖中的作用及肝素对其的影响。方法:采用体外大鼠肾小球系膜细胞培养技术,利用LPS诱导GMCs增殖,实验分为①对照组,②LPS诱导组③LPS+肝素组,④LPS+EGFR抑制剂AG1478组,观察各组GMCs的增殖状况及GMCs中EGFR、磷酸化的JNK(P-JNK)的表达。用甲基噻唑基
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胰岛素样生长因子受体1(IGF1R)在许多类型的肿瘤细胞中高表达,在与肿瘤细胞增殖、迁移、耐药等相关的信号转导过程中发挥了关键的调控作用。本研究的目的是建立一个灵敏的高通量IGF1R抑制剂分子筛选模型,并寻找新型的IGF1R抑制剂。采用Bac-to-BacTM昆虫杆状病毒表达系统表达具有激酶活性的受体酪氨酸激酶IGF1R胞内区重组蛋白,并建立基于酶联免疫吸附法(enzyme-linked immu
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目前有关蟾酥药理作用的研究热点主要集中于抗肿瘤、镇痛和强心作用的分子药理学机制方面,但其在通道方面的研究目前仍属空白。钠通道参与了疼痛的产生与传递,伤害性传入的生理调节和病理特征等都与神经元特异性电压门控钠通道的功能调制和表达、分布直接相关。现已将钠通道作为重要靶标来研究疼痛的分子生理学机制及寻找新的镇痛剂。本论文主要采用细胞培养技术和全细胞膜片钳技术,研究蟾酥对外周神经系统和中枢神经系统钠通道动
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羟基喜树碱(hydroxyl camptothecin, HCPT)是从我国特有的珙垌科乔木喜树种子中分离提取的一种微量生物碱,是目前从喜树中分离出的单体中抗癌作用最强的化合物之一,具有广谱抗癌活性,如肺癌,卵巢癌,乳腺癌,胰腺癌等。关于羟基喜树碱抗肿瘤作用的机制,早期研究表明,它在体外是一种强大的核酸合成抑制剂,并不是通过抑制核苷酸合成,亦不是通过影响DNA、RNA聚合酶,它对RNA的合成抑制是
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