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目的：多重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种以分子遗传学特点命名的高度侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤。该类肿瘤的发病率低,临床病理特点复杂,预后差。由于多重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤对DA-EPOCH-R化疗方案具有较好反应,因此很有必要将其及时检出,指导临床治疗。本研究通过对DLBCL样本相关蛋白的检测,再结合分子遗传学技术检测出多重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤,并探讨其临床病理学特征。方法：本研究共收集四川省人民医院病理科诊断为DLBCL病例374例,经两位资深淋巴瘤专家进行重新阅片,最后筛选出满足实验条件的病例348例。病理诊断标准参照2008版造血与淋巴组织肿瘤WHO分类。免疫组织化学(IHC)检测采用EnVision二步法,对所选样本进行了c-MYC、CD10、BCL-6、MUM-1、BCL-2、CD5、Ki-67等蛋白的检测。]DLBCL的免疫分型采用Hans分型。采用组织原位杂交(ISH)方法检测EB病毒编码的小分子RNA (EBER)。采用荧光原位杂交(FISH)方法对c-MYC蛋白阳性病例进行MYC基因易位的检测,并对MYC基因易位病例再行BCL-2和BCL-6基因易位的FISH检测。对348例病例进行了临床资料的收集及随访,最后结合临床资料、随访结果及实验结果进行综合统计学分析。结果：1、MHL检测结果：(1)348例DLBCL中,c-MYC蛋白阳性178例(51.1%),BCL-2蛋白阳性288例(82.8%)；c-MYC和BCL-2蛋白共同表达的双表达淋巴瘤(DEL)158例(45.4%)；BCL-6蛋白阳性134例(38.5%)。(2)348例DLBCL中,47例(13.5%)存在MYC基因易位,单打击淋巴瘤(SHL)6例(1.7%),双重打击淋巴瘤(DHL)36例(10.3%),三重打击淋巴瘤(THL)5例(1.4%)。2、MHL的临床病理学特征：(1)47例MHL患者中位年龄为62岁,年龄分布为19岁～82岁。(2)女性多于男性,男女性别比为1：1.25。(3)淋巴结内25例(53.2%),淋巴结外22例(46.8%)。(4)就诊时多数(86.1%)患者处于Ann Arbor临床分期Ⅲ期～Ⅳ期,75%的患者血清乳酸脱氢酶(LDH)水平不同程度升高,47.1%的患者伴随B症状,69.4%的患者国际预后指数(IPI)评分为3分～5分。(5)组织形态学分型：中心母细胞型39例(83%),免疫母细胞型8例(17%)。(6)免疫表型：CD10阳性21例(44.7%)BCL-6阳性22例(46.8%); Mum-1阳性14例(29.8%)；Ki-67PI中位百分率为70%,≥60% 38例(80.9%)；c-MYC/BCL-2双表达病例46例(97.9%)。(7) Hans分型：GCB型33例(70.2%),Non-GCB型14例(29.8%),比例为2.36：1。(8)EBV原位杂交检测：EBER阳性18例(38.3%)。(9)治疗及生存分析：36例有随访资料的患者中16例(44.5%)仅行手术治疗,20例(55.5%)行手术联合化疗,化疗方案包括CHOP方案、R-CHOP方案、DA-EPOCH-R方案。随访1个月～64个月,中位生存时间6±1.1个月,平均生存时间11.5±2.1个月,存活5例(13.9%),死亡31例(86.1%)。结论：(1)多重打击DLBCL是一类少见的具有独特临床意义的侵袭性淋巴瘤。(2)IHC是初筛DLBCL中MHL的有效工具,FISH是验证MHL的金标准,IHC结合FISH检测的方法简单实用,适用于临床普查。(3)MHL以女性多见,多发于淋巴结内,Ann Arbor I临床分期晚,LDH水平高,IPI评分高,Hans分型以GCB型为主,Ki-67PI高,EBV感染阳性率相对较高。(4) Ann Arbor I临床分期晚、GCB亚型、BCL-2阳性、EBV感染阳性是MHL患者的独立影响因素。(5)MHL较非MHL患者治疗效果差、预后差。(6)MHL较DEL患者预后差,DEL较非DEL患者预后差。