含β-CD聚合物网络结构的构筑及其对药物的负载及控释行为研究

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环糊精水凝胶结合了环糊精和水凝胶两者的特点,不仅可以与药物分子进行包合从而提高疏水性药物的溶解度、控制药物释放速率,而且具有良好的生物相容性,将其作为药物载体受到了很多学者的关注。本文以环氧氯丙烷为交联剂,将其与p-环糊精(β-CD)交联聚合得到了高水溶性的环糊精聚合物β-CD-P。另外通过酰胺化反应将十八胺接枝到聚丙烯酸链上,合成了C18PAA。采用1HNMR、FT-IR、比色法等方法对目标产物进行了表征。通过紫外-可见分光光度法比较了β-CD、β-CD-P与两种药物分子美洛昔康(MLX)、二苯甲酮(BZ)之间的包合作用。研究结果表明:β-CD、β-CD-P与MLX、BZ均是以1:1的摩尔比进行包合,通过环氧氯丙烷交联后的β-CD-P保留了β-CD原有的空腔结构。其中β-CD、β-CD-P与MLX的包合常数分别为255M-1、1626M-1,表明β-CD-P对MLX的聚集作用远大于β-CD-P对MLX的位阻效应;而β-CD、β-CD-P与BZ的包合常数分别为1968M-1、2020M"1,表明β-CD-P的对BZ的位阻效应与β-CD-P对BZ的聚集作用相平衡。本文利用p-CD与C18之间的包合作用,构筑了一种β-CD-P/C18PAA自组装网络结构,并采用流变学手段研究了不同摩尔比,不同聚合物浓度对体系黏度的影响。最后采用这种大分子自组装网络结构来分别包合药物MLX和BZ,均提高了疏水性药物的水溶性。对于药物MLX,释放速率较快,该水凝胶未起到缓释效果;而对于药物BZ,不仅可以达到缓释的目的,而且可以通过调节聚合物浓度来有效控制药物释放速率。在此基础上,又比较了黏度相同的β-CD-P/C18PAA复配凝胶与单纯C18PAA水凝胶对药物BZ的释放速度,结果表明β-CD-P/C18PAA有较好的缓释效果,证明BZ与p-CD之间存在包合作用,因此β-CD-P/C18PAA水凝胶可作为药物BZ的理想载体。
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