目的:肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是最常见的肝恶性肿瘤之一。核旁斑是一种独特的亚核结构,近年来被发现参与了包括肝细胞肝癌在内的各种肿瘤的发生与发展,并与诱导肝细胞肝癌耐药具有一定关系。本研究旨在探讨肝癌细胞中核旁斑在T细胞介导杀伤中的作用,探讨其对肝癌细胞免疫治疗的影响机制。方法:细胞核旁斑是由RNA元件组成,主要是长链非编码RNA（lncRNA）核富集转录本1（NEAT1）,其参与基因调控的各个方面。Lnc RNA NEAT1由NEAT1＿1和NEAT1＿2两种亚型组成,Lnc RNA NEAT1＿1和Lnc RNA NEAT1＿2是细胞核旁斑组装所必需的。（1）首先采用q RT-PCR法检测长链非编码RNA NEAT1＿2（lncRNA NEAT1＿2）在13个肝癌细胞株Hep G2细胞、Hep3b细胞、BEL7404细胞、Huh7细胞、SKhep1细胞、PLCPRF5细胞、BEL7402细胞、BEL7405细胞、HCCLM3细胞、MHCC97h细胞、QGY-7701细胞、QGY7703细胞、SMMC-772细胞和正常肝细胞株HL7702中的表达水平;（2）通过T细胞介导的肿瘤细胞杀伤实验,检测各肝癌细胞株对T细胞杀伤作用的耐受情况,并将剩余的肝癌细胞与活化的T细胞共培养后,分析长链非编码RNA NEAT1＿2表达水平与结晶紫染色强度的相关性;（3）通过免疫荧光染色法检测lncRNA NEAT1＿2的细胞分布,观察T细胞杀伤敏感或耐药的肝癌细胞中副斑点含量的差异;（4）探索通过使用用特定的小干扰RNA敲低NEAT1＿2来破坏细胞核旁斑点形成是否可以提高肝癌细胞对T细胞杀伤作用的敏感性。结果:（1）lncRNA NEAT1＿2在13个肝癌细胞株以及正常细胞株的检测发现,SKhep1、HCCLM3、PLCPRF5和BEL7402细胞的NEAT1＿2表达高于其他肝癌细胞株和正常肝细胞株HL7702;（2）通过T细胞介导的肿瘤细胞杀伤实验发现,SKhep1和HCCLM3细胞比其他肝癌细胞株和正常肝细胞株更可耐受人T细胞介导的细胞杀伤作用,同时我们通过对剩余肝癌细胞与活化T细胞共培养后,检测NEAT1＿2表达水平与结晶紫染色强度相关性发现,NEAT1＿2与结晶紫染色呈正相关;（3）通过荧光原位杂交实验法检测NEAT1＿2的细胞分布发现,抗T细胞杀伤的肝癌细胞如HCCLM3、SKhep1和BEL7402比T细胞杀伤敏感的肝癌细胞如HB611、Hep3b和Hep G2有更多的核旁斑分布;（4）通过使用用特定的小干扰RNA敲低NEAT1＿2来破坏细胞核旁斑点发现,NEAT1＿2敲低的细胞株例如肝癌耐药细胞HCCLM3、SKhep1可显著提高了其对T细胞杀伤作用的敏感性。结论:lncRNA NEAT1＿2高表达的肝细胞肝癌细胞株对T细胞治疗耐药明显,下调lncRNA NEAT1＿2可破坏肝癌细胞株的核旁斑,可显著提高对T细胞杀伤作用的敏感性,肝癌细胞中的核旁斑与T细胞介导的细胞杀伤作用呈负相关,NEAT1＿2可能是肝细胞肝癌免疫治疗的一个新的潜在靶点。