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目的:研究复方丹参注射液对心内外膜电活动分裂和室性心律失常的影响及机制,为临床应用该制剂提供实验性理论依据。
方法:日本大耳白兔40只,1.5±0.5kg,雌雄不拘,随机均分至缺血组、丹参1组、丹参2组和丹参3组。丹参1~3组分别用原药1.0g/kg、2.0g/kg、3.0g/kg经生理盐水稀释成10ml/kg注射,每天一次,共12次;缺血组仅注射生理盐水10ml/kg,每天一次,共12次。各组于第13天用乌拉坦1.0g/kg麻醉,静脉取血2ml测血清肌钙蛋白Ⅰ和LDH;经右侧颈外静脉插导管至右心室记录心内膜MAP;在胸骨左侧第4或5肋间插入接触电极与右心室外心包接触,记录心外膜MAP;记录Ⅱ导联心电图。同步记录对照心内、外膜MAP和ECG后,静脉注射垂体后叶素2u/kg致心肌缺血,继之注射肾上腺素0.1mg/kg以诱发心律失常。用RM6240系统动态观察ECG和MAP的变化、有无电活动分裂、心律失常的发生率和类型以及持续时间。在心律失常出现1h时,测血清肌钙蛋白Ⅰ和LDH。
结果:①缺血组:缺血后,心内外膜兴奋传导时间延长,缺血前4.57±0.78ms,缺血后5.70±1.10ms;心内膜MAPD50缺血前后分别为70.12±9.77ms和77.70±4.54ms;心外膜MAPD50延长,分别为85.00±4.93ms和99.90±10.55ms;心内膜MAPD90延长,分别为112.80±11.03ms和133.98±13.71ms;心外膜MAPD90延长,分别为111.70±7.94ms和132.80±6.04ms;均出现心律失常,主要为室性早搏二联律和三联律,3例出现室性心动过速,1例发生室颤后死亡;心律失常持续时间为1024.02±394.76s;2例出现心内外膜电活动分裂,在心内外膜电活动分裂期间,ECG与心外膜MAP同步,心内、外膜以各自的且不规则的节律和频率活动。缺血后,血中LDH和肌钙蛋白Ⅰ均增高,缺血前分别为253.33±29.00U/L和1.02±0.26mg/L,缺血后分别为536.27±122.00U/L和20.16±4.93mg/L。②丹参1组:心内外膜兴奋传导时间缺血前后分别为4.56±1.02 ms和5.59±1.199ms;缺血后,心内膜MAPD50缩短,分别为65.04±5.40ms和55.93±5.295ms;心外膜MAPD50缩短,分别为67.49±5.42ms和60.42±6.33ms;心内膜MAPD90缩短,分别为98.79±6.95ms和87.67±7.595ms;心外膜MAPD90缩短,分别为89.88±5.56ms和82.91±7.39ms;均出现心律失常,主要为室性早搏二联律和三联律,1例出现室性心动过速;心律失常持续时间为583.20±126.22s;未见心内外膜电活动分裂。缺血后,血中LDH和肌钙蛋白Ⅰ均增高,缺血前LDH和肌钙蛋白1分别为236.18±56.76u/l和2.12±1.05mg/l;缺血后分别为545.05±251.75u/l和9.94±4.04mg/l。⑨丹参2组:心内外膜兴奋传导时间缺血前后分别为4.82±0.89 ms和5.70±0,97ms;心内膜MAPD50缩短,分别为78.74±7.70ms和68.34±10.93ms;心外膜MAPD50缺血前后分别为91.43±8.57ms和87.07±11.40ms;心内膜MAPD90缩短,分别为104.40±5.13ms和96.20±9.89ms;心外膜MAPD90缩短,分别为114.94±9.92ms和105.25±10.83ms;均出现心律失常,主要为室性早搏二联律和三联律,心律失常持续时间为493.10±117.70s;未见心内外膜电活动分裂,缺血后,血中LDH和肌钙蛋白Ⅰ均增高,缺血前LDH和肌钙蛋白1分别为246.41±63.15u/l和1.99±0.50mg/l,缺血后分别为456.71±126.64u/l和5.80±1.48mg/l。④丹参3组:缺血前后,心内外膜兴奋传导时间缩短,分别为4.27±2.35ms和3.16±1.83ms;心内膜MAPD50分别为83.20±10.26ms和82.33±8.54ms;心外膜MAPD50延长,分别为75.70±6.36ms和89.57±7.68ms;心内膜MAPD90分别为108.30±10.23ms和112.90±7.17ms;心外膜MAPD90延长,分别为97.68±8.13ms和115.46±11.84ms;有8例发生偶发室性早搏,1例伴短暂室性心动过速,心律失常持续时间为227.90±78.47s;未见心内外膜电活动分裂。缺血后,血中LDH和肌钙蛋白Ⅰ均增高,缺血前LDH和肌钙蛋白Ⅰ分别为258.24±64.12u/l和1.86±0.67mg/l;缺血后分别为358.61±75.97u/l和5.88±1.62mg/l。
结论:1.心内外膜电活动分裂参与了缺血性室性快速性心律失常的发生。2.复方丹参注射液具有预防缺血背景下心律失常发生的作用,呈某种程度的剂量依赖性,其机制与增强心肌耐缺血的能力和电活动的同步性有关。