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目的：
甲状腺激素(thyroid hormone,TH)对糖代谢有明显的影响,糖代谢异常在甲状腺毒症时很常见,已证实其与胰岛β细胞功能紊乱、胰岛素抵抗、肝糖输出增加和糖异生增强有关。甲状腺功能减退(甲减)时也存在糖代谢紊乱,甲减与胰岛素抵抗间的关系倍受关注。有观点认为甲减存在胰岛素抵抗,胰岛素受体水平下调,甚至在正常范围内的低T4水平也与胰岛素抵抗有关。但是,也有研究认为甲减对胰岛素敏感性无影响。由于甲状腺素缺乏对糖代谢的影响及是否存在胰岛素抵抗的研究为数不多且结论不一,本文采用饲以丙硫氧嘧啶(PTU)的方法建立低甲状腺素血症大鼠模型,并采用高胰岛素-正葡萄糖钳央技术验证低甲状腺素血症的大鼠是否存在胰岛素抵抗,以期为低甲状腺素血症和胰岛素抵抗关系提供动物实验的证据。
方法：
SD大鼠12只,8周龄,雌雄各半,体重在200-257克之间,随机分为2组,即甲状腺功能正常对照组及低甲状腺素组(低T4组)。饲养于中国医科大学实验动物部,动物可自由饮水进食。低甲状腺素组给予PTU(浓度为3ppm,等同于3mg/l)水喂养,其它条件与对照组相同。分别于第4、8周采血监测甲状腺功能,并于第8周进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。所有数据均采用SPSS17.0统计软件分析。数据以均值±标准差表示,两组间的比较采用t检验。
结果：
1、实验组及对照组大鼠血清TSH和TT4水平变化:低甲状腺素组大鼠第4周时血清TSH水平高于对照组(1.73±0.83mIU/Lvs0.407±0.36mIU/L,P＜0.05),血清TT4较对照组明显降低(TT4＜1μg/dlvs2.98±1.59μg/dl);第8周时血清TSH水平与对照组无明显差异(1.37±1.09mIU/Lvs0.503±0.32mIU/L,P=0.121),TT4低于对照组(TT4＜1μg/dlvs2.58±0.77μg/dl)。
2、实验组及对照组血糖及胰岛素水平变化:两组大鼠基础状态血糖及稳态血糖无统计学差异(7.15±0.98mmol/Lvs6.62±0.8mmol/L,P=0.36;7.11±0.86mmol/Lvs6.72±0.9mmol/L,P=0.481)。低甲状腺素大鼠基础状态胰岛素较正常对照组无统计学差异(0.25±0.12μg/Lvs0.36±0.09μg/L,P=0.123),但低甲状腺素组胰岛素水平有下降趋势;钳夹稳态状态下胰岛素水平明显高于对照组(5.71±1.2μg/Lvs3.77±0.9μg/L,P＜0.05)。
3、实验组及对照组葡萄糖代谢率及葡萄糖清除率水平变化:低甲状腺素组大鼠葡萄糖清除率及葡萄糖代谢率明显低于正常对照组(19.17±8.08mg·kg-1·min-1vs40.4±15.18mg·kg-1·min-1,P＜0.05;13.97±6.2vs37.76±18.33mg·kg-1·min-1,P＜0.05)。
结论：
1、PTU3mg/L喂养SD大鼠能够建立低甲状腺素血症模型;
2、低甲状腺素血症与胰岛素抵抗相关。