精神分裂症(MIM 181500)是最严重的精神疾病之一,在世界范围发病率为1%左右。双生子、家系、寄养子的研究结果,都提供了强有力的证据表明精神分裂症是一种复杂遗传疾病,具有很强的遗传性。但引发精神分裂症的基因仍然不明。大量研究表明氧化应激和自由基可能参与了精神分裂症的病理生理过程中。谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)针对过氧化环境提供了一种重要的调节保护机制。为了探寻GCLM基因在中国汉族人群中是否为精神分裂症的易感基因,一方面我们采用直接测序方法,在797个中国汉族样本中对此基因的3个标记多态性位点进行了病例-对照关联分析;另一方面,我们利用实时定量PCR技术,在其中180个样本中对GCLM基因在外周血单个核细胞中的表达进行了检测。单个位点和单倍型的分析均未显示与精神分裂症相关。但我们发现GCLM的表达在服用氯氮平(Clozapine)患者组较正常人降低了20%,有非常显著的差异(P=0.0018),服用氯丙嗪(Chlorpromazine)患者组较正常人显著升高了22%(P=0.0259)。抗精神病药物使得GCLM基因差异表达的结果提示我们该基因可能是此类药物作用的靶点之一。尽管关联分析并不支持GCLM作为中国汉族人群精神分裂症的易感基因,但是我们不能排除氧化应激和谷胱甘肽相关基因在精神分裂症病理发生过程所起的作用。今后研究此类基因,我们应该考虑抗精神病药物所造成的影响。2’,3’-环核苷3’-磷酸二酯酶基因(CNP)是精神分裂症的一个热门侯选基因,它在少突细胞功能和髓鞘形成过程中起着关键作用。为了进一步研究CNP基因在精神分裂症的易感性和其他因素对CNP基因表达水平的影响,我们用实时定量PCR技术对180个病例-对照中国汉族人的CNP基因在外周血单个核细胞中的表达水平进行了检测。此外,结合之前报道的病例-对照关联分析数据,我们进行了CNP基因与精神分裂症的荟萃分析。我们的结果显示诸如性别、基因型、疾病亚型和抗精神病药物治疗等因素对CNP基因的表达并未造成显著影响。结合关联、表达及荟萃分析,我们的结果显示CNP基因可能并非中国汉族人群精神分裂症的易感基因。