anditomin的全合成研究

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anditomin是从变色曲霉(Aspergillus variecolor)中分离得到的真菌类萜类天然产物,包含新颖独特的7/6/6/5/7/5化学结构和复杂笼状的桥环体系,五个季碳中心,一个五元内酯和一个七元内酯环。迄今尚未有anditomin类天然产物的全合成研究报道,复杂笼状的桥环体系无疑是合成上的巨大挑战。我们根据anditomin的生源合成途径,设计了碳正离子诱导的多烯串联环化反应伴随羰基的1,2-迁移重排来构建anditomin核心骨架的合成路线。设计的亮点在于一次性构建多个环系及碳正离子诱导的多烯串联环化反应伴随羰基的1,2-迁移重排来完成复杂笼状骨架的构建。我们首先对anditomin复杂笼状的桥环体系CDE三环核心骨架进行合成研究,设计通过Diels-Alder反应构建双环[2.2.2]辛烷骨架,再通过aldol缩合反应构建C环,最后在Burgess reagent的作用下将羟基消除,同时诱导羰基1,2-迁移重排,完成anditomin CDE三环核心骨架的合成。Burgess reagent消除羟基诱导羰基1,2-迁移重排完成anditomin CDE三环核心骨架的构建是本研究论文最大的亮点。在完成上述工作的基础上,我们对anditomin CDEF四环核心骨架进行合成研究,设计通过分子内Diels-Alder反应一步构建DEF三环骨架,再通过aldol缩合反应构建C环。最后在Burgess reagent的作用下将羟基消除,同时诱导羰基1,2-迁移重排,完成anditomin CDEF四环核心骨架的合成,这部分工作目前尚在研究中。
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