目的：通过高脂高糖饲养法建立糖调节受损大鼠模型,研究大鼠脑组织NF-kB, TNF-α因子在认知功能障碍中作用,从炎症角度探讨糖调节受损对认知功能障碍的影响。方法：将56只SPF级wistar雄性大鼠随机分为对照组和实验组,每组28只,对照组给予普通饲料,实验组给予高脂高糖饲料,监测大鼠体重变化,根据实验组食量调整对照组食量,饲养20周。8W开始,以后每两周进行1次葡萄糖耐量实验,选取空腹、0h、0.5h、1h、2h、3h五个时点测鼠尾血糖,空腹血糖6.2～7.5mmol/1或者餐后两小时血糖7.9-10.4nmol/1的大鼠提示造模成功。将对照组和实验组分别于5W、10W、15W、20W进行水迷宫实验,包括适应性训练、定位航行训练、空间探索试验三部分。水迷宫试验数据采用SPSS20.0软件,根据重复测量的多因方差分析对数据进行分析,结果以X±s表示,取P=0.05,组间均数比较采用q检验。将对照组28只大鼠(标记为A组)和实验组28只大鼠(标记为B组)分别于5W末、10W末、15W末、20W末四个时点断颈处死,每个时点每组处死7只,顺序标记为：A1,B1, A2, B2, A3, B3, A4,B4。4%多聚甲醛固定脑组织24h后用石蜡包埋、切片,采用免疫组化法和原位杂交法检测大鼠脑组织(?)F-kB、TNF-α表达情况,每张切片在显微镜下200*视野下选5个互不重叠视野,以平均光密度值反映表达情况。采用SPSS20.0软件对大鼠脑组织NF-kB、TNF-α阳性表达及认知障碍进行Pearson相关分析。结果：大鼠体重随着年龄增长而增加,实验组较同龄对照组体重增加较为明显(P<0.05)。与对照组相比,12W前实验组与对照组血糖无明显差异(P>0.05)；12W以后实验组大鼠血糖升高(P<0.05)；随着饲养周期延长,大鼠成模率逐渐增高,15W实验组全部成模。水迷宫实验显示：5W实验组学习记忆能力较对照组强(P<0.05),10W以后实验组学习记忆能力开始下降,20W实验组较对照组学习记忆能力显著下降(P<0.01)。NF-kB、TNF-α阳性表达5W和10W实验组与对照组差异不明显(P>0.05),15W实验组与对照组有差异(P<0.05),20W实验组与对照组有显著差异(P<0.01)。10W以后实验组各时间点NF-k、TNF-α蛋白和mRNA表达水平逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson直线相关回归分析发现,实验组大鼠学习记忆成绩与NF-κB阳性表达水平呈正相,与TNF-α阳性表达水平呈正相关,而对照组两者无明显相关性。结论：高脂高糖饲养可以建立稳定的糖调节受损大鼠模型,此模型可以用于糖调节受损疾病状态的研究；随着高脂高糖饲养时间的延长,大鼠血糖显著升高。研究结果提示高脂高糖、年龄增加等因素均与糖调节受损有关。随着饲养周期的延长,糖调节受损模型的建立,大鼠的学习记忆能力降低。NF-kB和TNF-α阳性表达水平增高与大鼠学习记忆能力减退有相关性,即大鼠脑组织NF-kB和TNF-α的阳性表达水平增高可能参与了大鼠认知功能障碍形成的过程,大鼠脑组织炎症因子NF-κBp65和TNF-α可能是导致糖调节受损认知功能障碍的重要因子。