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目的：对氧磷酶2(Paraoxonase 2，PON2)是对氧磷酶家族成员之一，在人类组织中广泛表达，具有抗动脉粥样硬化及抗氧化应激等作用。目前对PON2的作用机制已有大量的研究，但进一步涉及到细胞内通路的研究较少。本实验主要通过应用Western blot技术，观察P0N2是否通过抑制c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)通路和氧化应激通路对抗氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，ox-LDL)诱导的乳鼠心肌细胞损伤。 方法：选取1-3日内出生的SD乳鼠，雌雄不限，由河北医科大学实验动物中心提供。麻醉乳鼠，取其心脏，进行乳鼠心肌细胞培养。利用具有PON2 siRNA的重组腺病毒转染乳鼠心肌细胞使其PON2蛋白低表达。用腺病毒空载体、ox-LDL，PON2蛋白和JNK抑制剂SP6000125进行前期处理，最后乳鼠心肌细胞分组为：control组，ox-LDL组，ox-LDL+PON2蛋白组，ox-LDL+SP600125组，control AD组，ox-LDL+control AD组，PON2 siRNA组，ox-LDL+PON2 siRNA组。利用MTT法检测细胞存活率，半胱天冬酶3/7 (caspase3/7) 活性检测试剂盒检测细胞凋亡变化，Western blot技术检测JNK的磷酸化水平，Nox2/gp91phox和PON2蛋白表达的变化。 结果： 1. 与control组相比，ox-LDL组细胞存活率明显降低[(0.400±0.150) vs (0.654±0.153)，P＜0.05]；与ox-LDL组相比，ox-LDL+PON2蛋白组与ox-LDL+SP600125组细胞存活率明显升高[(0.560±0.200)，(0.550±0.180) vs (0.400±0.150)，P＜0.05]；与ox-LDL+control AD组，ox-LDL+PON2 siRNA组细胞存活率明显降低[(0.230±0.110) vs (0.371±0.151)，P＜0.05]。与control组相比，ox-LDL 组的 caspase3/7 活性明显升高[(11962.33±643.41) vs (6620.5±342.01)，P＜0.05]；与ox-LDL组相比，ox-LDL+SP600125组与ox-LDL+PON2 蛋白组的 caspase3/7 活性明显降低[(7521.80±499.80),(7462.00±402.75) vs (11962.33±643.41)，P＜0.05]；与 ox-LDL+control AD组，ox-LDL+PON2 siRNA 组的 caspase3/7 的活性明显升高[(13562.5± 574.42) vs (11816.33±640.21)，P＜0.05]。表明PON2可减少ox-LDL诱导的心肌细胞凋亡，减轻心肌细胞损伤。 2. 与control组相比，ox-LDL组氧化应激指标Nox2/gp91phox的蛋白表达明显升高[(1.400±0.140) vs (0.540±0.230)，P＜0.05]；与ox-LDL组相比，ox-LDL+PON2 蛋白组 Nox2/gp91phox 的蛋白表达明显降低[(0.868±0.226) vs (1.400±0.140)，P＜0.05];与 ox-LDL+control AD 组，ox-LDL+PON2 siRNA 组 的 Nox2/gp91phox 的 蛋 白 表 达 明 显 升 高[(1.740±0.140) vs (1.396±0.140)，P＜0.05]，表明PON2可抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应。 3. 用携带有PON2干扰基因的腺病毒转染乳鼠心肌细胞后，PON2的蛋白表达明显降低，表明PON2的低表达模型建立成功。与control组相比，ox-LDL 组的 JNK 的磷酸化水平明显升高[(0.370±0.020) vs (0.150±0.020)，P＜0.05]；与ox-LDL组相比，ox-LDL+PON2的JNK的磷酸 化 水 平 明 显 降 低 [(0.204±0.096) vs (0.370±0.020)，P＜0.05]; 与ox-LDL+control AD组，ox-LDL+PON2 siRNA组JNK的磷酸化水平明显升高[(0.620±0.060) vs (0.3689±0.024)，P＜0.05]，表明PON2可抑制ox-LDL诱导的JNK信号通路的激活。 结论： 1. PON2可减少ox-LDL诱导的心肌细胞凋亡，减轻心肌细胞损伤。 2. PON2可通过抑制氧化应激通路减轻ox-LDL对心肌细胞的损伤。 3. PON2可通过抑制JNK信号通路减轻ox-LDL对心肌细胞的损伤。