时依ROC曲线法在非霍奇金淋巴瘤患者预后评价中的应用

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目的:采用Meta分析综合定量评价β2-微球蛋白(beta2-microglobulin,β2-MG)在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’sLymphoma,NHL)总体生存中的预后价值,探讨β2-MG对NHL患者预后影响的争议问题;在此基础上利用时依ROC曲线方法进一步探讨β2-MG和非霍奇金淋巴瘤国际预后指数(internationalprognosticindex,IPI)与患者生存时间的关系,建议将β2-MG加入到IPI中,为临床决策提供理论依据。方法:依据制定的纳入排除标准,检索Pubmed,ScienceDirect和OVID等数据库1980年至2012年的相关文献,采用固定效应模型和随机效应模型获得β2-MG正常组和升高组合并风险比值,采用漏斗图和失安全系数估计发表偏倚。收集山西省肿瘤医院2008年至2011年间的初次诊断为非霍奇金淋巴瘤患者的生存情况,依次建立IPI单因素Cox比例风险模型,β2-MG与IPI的两因素Cox比例风险模型,两模型的比较采用时依ROC曲线法,即依据模型得分估计时点灵敏度与动态特异度,绘制相应的ROC曲线,计算不同时点下单因素Cox模型和多因素Cox模型的ROC曲线下面积(AUC(t)),比较整个随访期两模型的总的预测准确度(Cindex)。结果:Meta分析共纳入17篇符合要求的文献,累计病例2402例。异质性检验结果提示,各研究间具有异质性(χ2=89.43,P<0.001,I2=82%,df=16),在随机效应模型下,总体效应的检验具有统计学意义(Z=5.57,P<0.001),合并的风险比为2.70(95%CI1.90-3.83)。429例NHL患者中位生存期为36个月,两因素模型显示IPI与β2-MG均为NHL患者预后危险因素,单、两因素模型的时依ROC曲线均显示不同时点下的曲线下面积AUC(t)变化较为平缓,模型稳健性好。单、两因素Cox模型的总的预测准确度分别为0.671(SE=0.0149,95%CI0.638-0.687)和0.704(SE=0.0150,95%CI0.674-0.723),且二者间差异有统计学意义(Z=3.254,P<0.001),说明增加β2-MG后,模型预测的准确度确实有所提高。结论:Meta分析结果得出,β2-MG水平升高的NHL患者是β2-MG正常的患者死亡风险的2.70倍,证实了β2-MG水平升高是NHL患者预后生存的危险因素;时依ROC曲线法进一步说明了β2-MG与IPI对NHL患者总体生存率共同的影响强于单独的IPI,临床上可考虑将β2-MG加入到IPI中,以便更好地预测患者预后。
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