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目的:肺癌是导致肿瘤相关死亡的首要原因,肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中以NSCLC为主约占所有肺癌的80%。虽然随着医学的不断发展进步,目前治疗肺癌的手段比较多(手术、放疗、化疗及靶向治疗),但肺癌患者的长期生存仍然比较差。因此迫切需要寻找新的有效的可以用来预测NSCLC患者预后的指标。CIP2A可以通过影响PP2A的活性及C-MYC的稳定性参与多种肿瘤的发生发展并在正常细胞向恶性细胞转变的过程发挥重要作用。CIP2A还可促进细胞的贴壁非依赖性生长和体内肿瘤的形成。越来越多的研究发现CIP2A在多种实体肿瘤及血液肿瘤患者中高表达,甚至与多种肿瘤患者的不良预后有关。这就提示CIP2A在人类肿瘤中不仅扮演癌蛋白的角色,而且可能被作为临床预后因子判断肿瘤患者的预后。本研究旨在分析CIP2A在NSCLC患者肿瘤组织中的表达并分析其与NSCLC患者临床特点及预后之间的关系,并进一步通过体外实验研究CIP2A在肺腺癌细胞增殖中的作用及其机制。内容:研究CIP2A在NSCLC患者中的表达情况,并分析CIP2A与NSCLC患者临床特点及预后之间的关系;分析敲减CIP2A后肺腺癌细胞(H1975、A549和PC-9)增殖能力、克隆形成能力、凋亡及细胞周期的变化并探索CIP2A在细胞周期中发挥作用的机制。方法:通过免疫组化检测CIP2A在NSCLC患者肿瘤组织中的表达情况并分析CIP2A的表达情况与NSCLC患者临床特点及预后之间的关系。通过体外细胞实验分析敲减CIP2A后肺腺癌肿瘤细胞增殖能力、克隆形成能力、凋亡及细胞周期的变化,并探索CIP2A在肺腺癌细胞周期中的作用机制。本研究采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)方法分析敲减CIP2A后各细胞增殖情况的变化;采用平板克隆方法分析敲减CIP2A后肿瘤细胞克隆形成能力的变化;应用孔雀石绿法检测PP2A活性的变化;应用Annexin V-FITC细胞凋亡实验检测敲减CIP2A后肿瘤细胞凋亡的变化;通过流式分析敲减CIP2A后肿瘤细胞细胞周期的变化;应用Western Blot技术检测敲减CIP2A后CIP2A、PP2A-C、AKT、p-AKT、C-MYC、P-27、Cyclin D1蛋白的表达情况。结果:1.CIP2A在NSCLC患者肿瘤组织中过表达率比对应正常组织高。2.在NSCLC患者中,CIP2A的过表达率在腺癌和IIIA期患者中较高。3.CIP2A的过表达与NSCLC患者的不良预后有关。4.CIP2A在肺腺癌细胞中的表达水平高于人支气管上皮细胞。5.抑制CIP2A的表达可以明显抑制肺腺癌细胞增殖及克隆形成能力,并促进肿瘤细胞的凋亡及细胞周期的阻滞。结论:CIP2A在NSCLC患者肿瘤组织中高表达,CIP2A的高表达与NSCLC患者的不良预后有关,可以作为预测NSCLC不良预后的因子。CIP2A在肺癌细胞中的表达水平比人支气管上皮细胞高,抑制CIP2A的表达可以显著抑制肺腺癌细胞的增殖及克隆形成,并引起肿瘤细胞发生凋亡及细胞周期的阻滞。