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目的:肥胖是全球广泛存在的一大健康问题,是引发Ⅱ型糖尿病、心脏病、高血脂症等代谢性疾病的关键因素。肥胖会诱发胰岛素抵抗,同时胰岛素抵抗又进一步促进肥胖的发生发展,两者相互促进,使机体糖脂代谢陷入恶性循环状态。环氧二十碳三烯酸(EETs)是由花生四烯酸衍生的代谢物。最近研究发现,EETs能有效提高胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能,从而使机体避免发生糖尿病等代谢性疾病。本研究旨在探讨EETs对高脂饮食诱导肥胖大鼠脂肪代谢的调控作用及其潜在机制。方法:选取健康SD大鼠,随机分为对照组和模型组,模型组以高脂饮食诱导构建大鼠肥胖模型。每周称量大鼠体重,将模型组与对照组大鼠体重进行比较,并大鼠尾静脉采血,检测其血清中血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的值。之后将建模成功的模型组大鼠再随机分为肥胖组、1 1,12-EET组和14,15-EET组,采用EETs进行干预,并定期记录大鼠体重、TG、血糖等指标。通过ELISA、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)等方法,检测大鼠血脂含量、口服糖耐量、胰岛素抵抗(IR)、炎症因子、脂联素(ADPN)、血红素氧化酶(HO-1)活性以及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)、解偶联蛋白1(UCP1)和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平,分析阐明EETs对脂肪代谢和白色脂肪棕色化的调控作用。结果:(1)在高脂饲料饲喂第15周时,模型组大鼠的体重比对照组的体重增加了 26%,并与对照组相比,模型组大鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高,而HDL-C水平显著降低(p<0.05)。(2)经EETs干预10d后,与肥胖组相比,EETs干预组大鼠的体重呈现下降趋势、血清TG水平显著降低(P<0.05)。(3)与对照组相比,肥胖组大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著升高;与肥胖组相比,经过11,12-EET和14,15-EET干预后两组大鼠的HOMA-IR均出现了降低,其中14,15-EET组的差异极显著(p<0.01)。(4)与肥胖组相比,EETs干预组大鼠的血清中ADPN和HO-1的水平显著升高(p<0.05),而其血清中游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)的水平显著降低(p<0.05)。(5)与肥胖组相比,EETs干预组大鼠脂肪组织中PPAR-γ的表达显著下降,而PGC-1α的表达显著升高(p<0.05),其中11,12-EET的作用更明显。(6)EETs还可以促进“产热因子”UCP1的表达(p<0.05),以及通过提高VEGF的表达(p<0.05)促进毛细血管的生成,进一步促进白色脂肪棕色化。结论:(1)EETs能够有效降低肥胖大鼠的体重和血清中TG、FFA的含量,有效改善肥胖大鼠的IR水平,其中14,15-EET的作用更显著。(2)EETs能够通过提高肥胖大鼠HO-1、ADPN水平以及降低TNF-α、IL-10水平来增加机体的抗氧化能力以及抗炎过程,从而改善其脂肪代谢负担。(3)EETs能促进肥胖大鼠白色脂肪棕色化过程,且可能通过提高“产热因子”UCP1的表达以及调控PPAR-γ和PGC-1α的表达来促进白色脂肪棕色化。(4)EETs通过提高VEGF的表达,促进脂肪组织中血管的生成,进一步促进白色脂肪棕色化。综上所述,EETs能够通过改善肥胖大鼠胰岛素抵抗、抗氧化能力、抗炎过程以及糖、脂代谢,促进肥胖大鼠白色脂肪棕色化过程,增强产热能力与能量消耗水平,从而抑制高脂饮食诱导的肥胖作用。因此,EETs对脂肪代谢具有积极有效的影响,将会对肥胖及糖尿病的防治研究具有重要价值。本研究将为糖尿病及代谢综合征的防治研究提供崭新的思路和理论依据。