柑橘精油纯化柠檬烯及其制剂与皮肤抗炎研究

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橘皮柠檬烯具有抗炎、抗肿瘤、祛痰止咳等药用功效,且安全性好,深层次开发利用柠檬烯,具有极为重要的意义。本论文首先对柑橘精油进行纯化研究,获得柠檬烯分离工艺。以柑橘粗油作为原料,通过控制温度和压力进行减压蒸馏,以d-柠檬烯含量为指标,得到较好的工艺条件。结果表明温度越高,真空度越高,分离效果越好。温度为90℃,压力为30 hPa时为分离纯化工艺较好的条件。得到的柠檬烯对光照、酸和高温均很稳定。其次,采用机械搅拌结合超声的方法,以分离纯化得到的柠檬烯为原料制备柠檬烯乳剂,以乳剂平均粒径的大小为指标,得到最佳单因素为乳化剂HLB=12,水浴温度=60℃,油相的用量=16%,油相比乳化剂比例S0 ratio=0.6,搅拌时间=15min,超声功率=750w,超声时间=8min,在此实验结果的基础上,选取三个影响较为显著的因素:油相比例,油相比乳化剂比例(S0 ratio)和搅拌时间进行响应面优化实验。响应面优化实验结果表明,油相比例,油相比乳化剂比例(S0 ratio)和搅拌时间对柠檬烯乳剂粒径大小的影响不是简单的线性关系。分析得到最小响应值(R1)时对应的柠檬烯乳剂粒径的最佳条件为:油相比例17.94,油相比乳化剂比例0.686,搅拌时间6.25min,理论最佳粒径为11.39。考虑到实际操作和生产的便利,将最佳条件定为:油相比例18.0%,油相比乳化剂比例0.69,搅拌时间6min,并进行验证试验,得到的乳剂平均粒径为11.49,基本与预测值相符合。通过测量乳剂的粒径大小,离心稳定常数,zeta电位,pH,对乳剂的性状及稳定性进行表征。结果乳剂平均粒径为11.49,离心稳定常数为 13.82%,zeta 电位为-25.97,pH 为 7.22。最后,采用二甲苯致小鼠耳肿胀试验及醋酸致小鼠毛细血管通透性影响试验进行柠檬烯乳剂和软膏剂的皮肤抗炎研究。结果表明,此柠檬烯乳剂具有显著的皮肤抗炎效果;二甲苯致小鼠耳肿胀试验表明,柠檬烯软膏剂具有较好的皮肤抗炎效果。两者相比较,乳剂的效果明显好于软膏剂。
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