COVID-19具有高度传染性,在一个月内迅速蔓延到中国全部的34个省,为控制COVID-19疫情,中国实施了严格的管控措施,疫情得到了有效缓解,但COVID-19在全球迅速蔓延,3月11日世界卫生组织宣布该疾病为全球性大流行病。SARS-CoV-2的感染患者数量和疫区范围都已经远远超过SARS和MERS,截止至2022年3月8日下午4:31,全球累计COVID-19患者超过4.4亿例,累计死亡6,004,421例。COVID-19对全球公共卫生构成了严重威胁,我们的生活方式也将随之发生巨大改变。虽然我们在COVID-19的治疗方法上取得了一些经验,但是2020年12月一项世界卫生组织“团队联合试验”的结果显示:瑞德西韦、羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦、干扰素对住院患者的28天死亡率几乎没有影响。而且,使用康复者恢复期血浆,静注COVID-19人免疫球蛋白,托珠单抗等免疫治疗价格比较昂贵。世界卫生组织表示世界各地的科学家正在努力寻找和开发COVID-19的治疗方法。所以,寻找和开发COVID-19有效且价格低廉的治疗方法是重要的研究方向之一。蛋白质组学可以在蛋白质水平上全面地了解疾病发生、细胞代谢等过程,基于蛋白质整体水平的蛋白质组学在人类疾病研究中发挥着重要作用。蛋白质组学的应用可以更好地了解疾病过程,开发用于疾病早期诊断的生物标志物,加快药物开发。尿液样本具有无创、易获取、可连续收集的优点,尿液存在很多的微量蛋白,可以反映出人体生理病理的变化。因此,本文基于尿液蛋白质组对COVID-19信号通路变化和潜在治疗靶点进行了探究。首先,对比分析了86例COVID-19患者、55例普通肺炎患者和176例健康对照的尿液蛋白质组,发现COVID-19患者中免疫和代谢功能相关的蛋白发生了显著改变。然后,在COVID-19尿液中发现一条抗病毒免疫反应的通路被激活,该通路相关的蛋白显著高表达,其中包括识别病毒ds RNA的受体DDX58/RIG-I,病毒应答特异性转录因子STAT1和多种干扰素刺激基因ISGs,这表明尿液可以反映出人体内的变化。进一步分析,发现了一个目前还没有被纳入生物信息学注释常用数据库的蛋白CLYBL,只在COVID-19尿液中高表达。CLYBL是一种citramalyl-Co A裂解酶,可以将衣康酸转化为acetyl-Co A。CLYBL的高表达可能是导致抗炎代谢产物衣康酸消耗的关键因素。衣康酸在抗氧化、抗炎症等细胞保护方面发挥重要作用,所以推测补充衣康酸、抑制CLYBL可能是COVID-19的一种治疗方法。另外,还对比了COVID-19早期阶段的重型和普通型患者的尿液蛋白质组,寻找了预测COVID-19重症发生的生物标志物,这些蛋白的生物学功能提示巨噬细胞诱导的炎症反应和血栓溶解可能在病情恶化中起着关键作用。总之,目前的研究表明,尿液作为一种无创伤、易获取、可连续收集的生物样本,其蛋白质组可以反映人体内发生的一些变化,也可以寻找生物标志物和潜在的治疗靶点,补充衣康酸和抑制CLYBL可能是COVID-19潜在的治疗方法。