目的：探讨hMLH1、hMSH2基因甲基化与宫颈癌细胞顺铂耐药的相关性。方法：1.采用甲基化特异性聚合酶链反应法(MSP)检测SIHA及SIHA/DDP(SIHA顺铂耐药株)中hMLH1、hMSH2基因甲基化的表达差异。2. RT-PCR检测SIHA及SIHA/DDP中hMLH1、hMSH2基因的表达情况。使用不同浓度5-Aza-CdR预处理SIHA/DDP,应用RT-PCR检测得到其中hMLH1、hMSH2表达最多时5-Aza-CdR所对应的浓度。3.应用MTT检测SIHA、SIHA/DDP及加用5-Aza-CdR的SIHA/DDP,在不同顺铂浓度处理48小时后的耐药指数。4.流式细胞仪检测顺铂对SIHA、SIHA/DDP及加用5-Aza-CdR的SIHA/DDP的细胞周期分布情况的影响。结果：1. hMLH1基因在人宫颈癌细胞SIHA中为部分甲基化,而在耐药细胞SIHA/DDP中则全部甲基化；hMSH2基因在SIHA细胞未见甲基化,在耐药株中可见部分甲基化。2. hMLH1、hMSH2基因在SIHA细胞中的表达高于在耐药细胞SIHA/DDP中的表达,并且有统计学意义(P<0.05),5-Aza-CdR干预SIHA/DDP后,hMLH1、 hMSH2基因随着的5-Aza-CdR浓度的增加表达逐渐增多。当5-Aza-CdR为10μmol/L时,两基因表达最多。3.通过MTT实验检测出SIHA/DDP组耐药指数为12.82,经5-Aza-CdR处理后的SIHA/DDP组耐药指数为6.93,其差异有统计学意义(P<0.05)。4.由流式细胞仪检测可看出经5-Aza-CdR处理后的SIHA/DDP在顺铂作用下细胞显著减少,以G2期细胞最为显著。结论：hMLH1、hMSH2基因的甲基化参与了宫颈癌耐药的形成及发展。