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细胞黏附分子CD146（MUC18、A32抗原、MCAM、Mel-CAM、S-Endo-1和P1H12）是免疫球蛋白基因超家族成员，最早被德国学者JohnsonJP鉴定为黑色素瘤的标志分子。动物实验和临床研究表明CD146与黑色素瘤的恶性转化密切相关，在黑色素瘤生长和转移中起重要作用;细胞水平研究显示，CD146可以影响细胞骨架的动态组装，从而在黑色素瘤细胞的极化和趋化运动中起重要作用，但其发挥作用的分子机理尚不清楚。本论文的第一部分研究内容主要针对这一科学问题，以黑色素瘤细胞为模型，利用生物化学和细胞生物学等实验方法，首次发现了CD146通过直接结合Ezrin-Radixin-Moesin(ERM)接头蛋白的N端结构域与细胞骨架相连来促进细胞伪足的伸长和细胞运动。细胞免疫荧光显示，CD146-ERM复合物在运动中的细胞内呈现极性分布，并主要集中于丝状伪足等与细胞的运动功能密切相关的区域。下调CD146的表达或竞争抑制ERM蛋白的功能均显著抑制CD146引起的黑色素瘤细胞运动。有趣的是，CD146的过表达还可以引起ERM磷酸化水平和小G蛋白RhoA的活化。生化实验表明CD146-ERM复合物可以募集小G蛋白的抑制分子RhoGDI1从而释放并激活RhoA，而RhoA-PI4P5K通路的激活又进一步增强了CD146与ERM的结合，参与肿瘤细胞的运动。本项研究成果为临床上过度表达CD146的黑色素瘤高转移性提供了新的分子机制，也为靶向CD146治疗肿瘤提供了新的理论基础。
本论文的第二部分研究内容主要是围绕CD146在自身免疫性中枢神经系统炎症发展中的作用来展开的。淋巴细胞穿越血脑屏障进入中枢神经系统是神经系统炎症（如多发性硬化）发生发展的重要标志;抑制淋巴细胞进入中枢神经系统能很好抑制疾病的发展。利用体外淋巴细胞浸润模型和MS动物模型（实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE），我们发现血脑屏障CD146促进T淋巴细胞进入中枢神经系统。CD146在小鼠和人的血脑屏障内皮细胞(BBBEC)上高表达;BBBEC上CD146表达的缺失或者使用CD146功能性抗体AA98均能显著抑制T淋巴细胞的浸润并减轻疾病的严重程度。体外淋巴细胞渗透实验也表明用siRNA或者抗体AA98抑制脑内皮细胞上CD146，均能显著抑制T细胞穿越脑内皮。我们的研究发现血脑屏障内皮细胞CD146是多发性硬化疾病新的靶标分子，靶向CD146的抗体AA98具有很好的临床应用价值。