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目的：探讨补阳还五汤对caveolin-1敲除小鼠缺血脑组织中eNOS、iNOS表达的影响。方法：将caveolin-1基因敲除小鼠和C57小鼠随机分为6组：caveolin-1基因敲除假手术组(K假手术组)、caveolin-1基因敲除模型组(K模型组)、caveolin-1基因敲除补阳组(K补阳组)、C57鼠假手术组(N假手术组)、C57鼠模型组(N模型组)和C57鼠补阳组(N补阳组)。通过大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血小鼠模型,然后灌胃给药7d,其中补阳还五汤按18.36mg/kg灌胃,每日1次；其余各组均给予等体积蒸馏水。分别于脑缺血模型建立后1d、3d和7d进行神经功能评分；每组每个时间点处死5只‘小鼠,用于免疫组织化学检测,以观察小鼠大脑皮层eNOS和iNOS的表达情况。结果：(1)大脑中动脉所致脑缺血模型建立后1d、3d和7d,各组小鼠神经功能评分逐渐减小；其中caveolin-1基因敲除小鼠假手术组、模型组和补阳组神经功能评分均高于C57小鼠假手术组、模型组和补阳组,尤其是在缺血模型建立后7d,caveolin-1敲除鼠模型组和补阳组神经功能评分均高于C57小鼠模型组和补阳组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在脑缺血模型建立后1d、3d和7d,caveolin-1基因敲除鼠假手术组和C57鼠假手术组缺血脑组织均有少量eNOS表达,与模型组和补阳组有显著差异(P<0.01),提示脑缺血可促进eNOS的表达;在脑缺血手术后各时间点,caveolin-1基因敲除鼠模型组和补阳组大脑皮层eNOS的表达均明显偏小,与C57小鼠模型组和补阳组比较有统计学差异(P<0.05),提示caveolin-1基因可下调eNOS的表达;caveolin-1基因敲除鼠补阳组eNOS的表达偏高,与caveolin-1基因敲除鼠模型组比较有统计学差异(P<0.05),提示补阳还五汤可促进caveolin-1敲除鼠eNOS的表达。(3)在脑缺血模型建立后1d、3d和7d,caveolin-1基因敲除鼠假手术组和C57鼠假手术组缺血脑组织均有少量iNOS表达,与模型组和补阳组有显著差异(P<0.01),提示脑缺血可促进iNOS的表达；在脑缺血手术后各时间点,caveolin-1基因敲除鼠模型组和补阳组大脑皮层iNOS的表达均明显偏高,与C57小鼠模型组和补阳组比较有统计学差异(P<0.05),提示caveolin-1基因可上调iNOS的表达;caveolin-1基因敲除鼠补阳组iNOS的表达偏低,与caveolin-1基因敲除鼠模型组比较有统计学差异(P<0.05),提示补阳还五汤可抑制caveolin-1敲除鼠iNOS的表达。结论：(1) caveolin-1基因敲除小鼠神经功能恢复更加缓慢,提示caveolin-1基因在神经功能恢复中起重要作用。(2) caveolin-1基因敲除小鼠eNOS表达较正常鼠少,提示caveolin-1基因在eNOS的调控中起重要作用。(3) caveolin-1基因敲除小鼠iNOS表达较正常鼠增多,提示caveolin-1基因在iNOS的调控中起重要作用。(4)补阳还五汤能促进caveolin-1基因敲除小鼠eNOS的表达,减少iNOS的表达,进而促进小鼠神经功能恢复,提示补阳还五汤可通过调控caveolin-1/NOS信号通路来保护缺血脑组织。