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研究背景:子宫颈癌当前仍然是世界范围内妇科肿瘤的主要问题之一,近年来子宫颈癌的发病诊断年龄在早期筛查的普及下逐渐呈年轻化趋势,且明确诊断时子宫颈癌多停留在早期阶段[1,2]。伴随着国家二胎政策的开放和晚婚晚育思想的普及,子宫颈癌患者保留生育功能的需求逐渐增加,如何采用最小而有效的手术方式保留生育功能且获得最好的预后是广大妇瘤科医生面临的新困惑、新挑战。为了进一步研究保留生育功能手术的适应症,如何规范操作才能最大限度减少术后并发症,提高患者术后生活质量,以及分析术后患者生存率、妊娠情况,本课题组对安徽医科大学附属省立医院妇产科收治的保留生育功能的子宫颈癌患者进行回顾性分析并随访,希望能对子宫颈癌保留生育功能治疗提供临床依据。前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)最早由Kabanas提出,被定义为接受原发肿瘤转移的第一站淋巴结,能反映整个区域淋巴结的状况[3-5]。SLN转移状态可提示有无盆腔淋巴结转移,进而指导子宫颈癌患者行保留生育功能手术的安全性和可行性。同时SLN活检旨在作为盆腔淋巴结清扫的可能代替治疗方案以避免过度治疗,减少术后并发症,提高患者术后生存质量。SLN定位活检技术的使用能够准确判断淋巴结是否发生转移从而能在不影响治疗效果的同时减少并发症、提高术后患者生存质量,目前越来越被广大学者接受并推广。因此,尽可能检出SLN的微小转移灶非常必要。为了进一步提高淋巴结转移的检出率,避免漏诊,我们研究探索了SLN超分期检测技术,对安徽医科大学附属省立医院妇产科收治的行SLN活检且常规病理诊断均未见转移的子宫颈癌患者进行分析,并对其SLN组织蜡块进行病理超分期检测,希望能对子宫颈癌的治疗提供临床指导。综上所述,本文将通过年轻子宫颈癌患者保留生育功能手术研究的进展和SLN病理超分期检测的研究现况这两个方面进行分别阐述。第一部分:年轻子宫颈癌患者保留生育功能手术的研究目的:对年轻子宫颈癌患者保留生育功能手术的研究和探讨,进一步分析研究保留生育功能手术适应症,如何规范操作才能最大限度减少术后并发症,提高患者术后生活质量,以及分析术后患者生存率、妊娠情况,并对子宫颈癌保留生育功能治疗提供临床指导。方法:收集2010年11月-2019年9月安徽医科大学附属省立医院妇产科收治的子宫颈癌患者病例,根据筛选条件纳入符合的保留生育功能手术的病例。收集审核患者临床资料,并通过门诊就诊、电话询问等有效方式进行随访,统计患者术后生存预后和妊娠情况。结果:(1)纳入研究的保育治疗的子宫颈癌患者共46例,国际妇产科联合会(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)(2018)分期IA1期13例,IA2-IB1期17例,IB2期6例,IB3-IIA2期10例;其中行新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NACT)15例。病理类型中鳞癌41例,腺癌4例,另外1例因术后病理确诊为子宫内膜癌追加手术治疗。(2)成功保留生育功能患者23例,FIGO(2018)分期ⅠA1期8例,ⅠA2期2例,ⅠB1期10例,ⅠB2期1例,ⅠB3期2例;2例经NACT后行保留生育功能手术;行子宫颈锥形切除术9例,广泛宫颈切除术+盆腔淋巴结清扫术14例,共有3例患者成功生育。(3)4例患者在NACT后行腹腔镜下全子宫切除术后肿瘤复发,FIGO(2018)分期ⅡA1期1例,ⅡA2期3例。结论:(1)早期宫颈癌保留生育功能的关键是保证肿瘤治疗效果的同时最大限度保留生育功能以获得较好的妊娠结局,对于子宫颈癌FIGO(2018)分期IA1-IB2期患者及强烈保留生育要求且NACT敏感的IB3期患者,可作为供选择的治疗方案。(2)NACT可以降低手术难度,降低分期,减少远处转移,对于肿瘤组织病灶较大仍希望保留生育功能的患者,是一项有效的选择。(3)妇科肿瘤医生应该严格把握保留生育功能手术适应症,规范操作最大限度减少术后并发症,术后需要密切随访、指导妊娠,提高患者术后生活质量。第二部分:子宫颈癌前哨淋巴结病理超分期检测的研究目的:探讨SLN活检和病理超分期技术在子宫颈癌中检测微小转移的应用。方法:收集2016年10月-2018年9月期间安徽医科大学附属省立医院妇产科收治的首次治疗的宫颈癌患者,所有患者均行宫颈蓝色染料示踪剂注射成功定位SLN,且SLN和盆腔淋巴结常规苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)检测均阴性,所有的SLN均行病理超分期检测。并通过门诊就诊、电话询问等有效方式进行随访,统计患者术后生存情况。结果:(1)根据纳入标准,收集2016年10月-2018年9月安徽医科大学附属省立医院收治的子宫颈癌患者51例。年龄28-72岁,中位年龄46岁,其中鳞癌31例(60.8%),腺癌8例(15.7%),小细胞癌1例(2.0%),腺鳞癌2例(4.0%),差分化癌9例(17.5%);FIGO(2018)分期Ⅰ期49例(96.1%),Ⅱ期3例(3.9%);子宫颈间质浸润深度<50%者32例(62.8%),≥50%者19例(37.2%);共检出227枚SLN,1151枚非SLN。(2)病理超分期检测HE未检出的微小转移:对纳入研究的51例患者SLN组织蜡块进行病理超分期检测,超分期检测中HE染色未检出阳性转移,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色共检出5例阳性转移;患者病理类型有2例中分化腺癌,2例低分化癌,1例中分化小细胞癌;2例检出微转移(Micrometastases,MMs),3例检出孤立的肿瘤细胞(Isolated Tumor Cell,ITC);FIGO(2018)分期Ⅰa2期1例,Ⅰb1期1例,Ⅰb2期3例;子宫颈间质浸润深度<50%者4例,≥50%者1例;3例患者术后进行辅助放、化疗,随访至今未见肿瘤复发。结论:(1)SLN病理超分期技术可以检出常规HE染色可能漏检的肿瘤微小转移灶。(2)SLN病理超分期技术可以提高肿瘤转移检出率,进而提示子宫颈癌患者行保留生育功能手术的安全性和可行性。(3)SLN活检旨在作为盆腔淋巴结切除的可能的代替治疗方案以避免过度治疗并且减少术后并发症,提高患者术后生存质量。