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沙利度胺自20世纪60年代初因致畸作用退出欧洲市场。但对沙利度胺的研究并未因此停止。继抗炎、免疫调节方面作用后,近年来,其抑制恶性肿瘤血管生成作用受到普遍关注并被广泛应用于临床,然而,在治疗过程中出现一些严重不良反应,如末梢神经病、血栓形成、血细胞减少以及肝毒性。其中以血栓栓塞事件后果最为严重。
目的:观察恶性实体瘤患者服用小剂量沙利度胺进行抗肿瘤治疗,其前后凝血功能变化,包括同时化疗患者和不伴同时化疗患者,以探讨小剂量沙利度胺是否能增加栓塞事件及机制,从而寻找针对措施。
方法:选取2008-05至2009-03于中国医大盛京医院第一肿瘤内科住院的患者52名,将患者按照治疗过程中是否进行化疗被分为2组:非化疗组与化疗组,分别为27与25名。均给与服用沙利度胺,100mg日一次口服。服药前和连续服用沙利度胺后1个月后抽取患者外周静脉血,用4色荧光流式细胞仪检测血小板活化程度,自动分析凝血仪检测患者APTT、PT、FIB、DD。进行前后对比。比较患者血小板活化程度、内外源性凝血途径功能变化。
结果:目前收入的52位恶性实体瘤患者,包括化疗组25人和非化疗组27人,服用沙利度胺前后APTT、PT值、血小板活化程度均无显著变化。化疗组服沙利度胺前FIB为3.36±0.92 g/L,DD值242.7±249.7μg/L,服沙利度胺后FIB为3.67±1.03 g/L(t=—2.48,p=0.021),DD值334.5±417.7μg/L(t=—2.1,p=0.047)。FIB、DD值较前升高有显著意义。非化疗组FIB值较前升高,但无显著意义(t=—1.83,p=0.078),服药前DD值225.6±156.8μg/L,之后267.3±206.7μg/L,(t=—2.69,p=0.012)有显著意义。
结论:小剂量口服沙利度胺不能影响恶性实体瘤患者血小板活化,亦不能影响内外源凝血因子,但有可能增加深静脉血栓发生几率,考虑与沙利度胺与血管内皮作用有关建议患者服用沙利度胺同时服用阿司匹林等抗血小板聚集药物。