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目的:口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是世界范内第六、发展中国家第三最常见恶性肿瘤,每年新增病例可多达五十万,而五年生存率始终维持在50%上下。在口腔鳞状细胞癌中最常见的是舌鳞状细胞癌(Tongue squamous cell carcinoma,TSCC),约占其总数的80%。由于TSCC的传统治疗方法对患者的吞咽、语言功能以及面容造成极大损害,寻求新的治疗方式已经刻不容缓。SIRT1是一种依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶,可参与生命众多生理及病理过程包括调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等,与肿瘤的发生发展、分期分级及预后密切相关。研究发现SIRT1在包括皮肤癌、结肠癌、卵巢癌在内的多种恶性肿瘤中表达降低,提示SIRT1可能具有抑癌作用;然而,有学者认为SIRT1在前列腺癌、乳腺癌、胃癌中的表达上调与其致癌作用有关。因此,SIRT1在恶性肿瘤的发生、发展中可能发挥着双重作用。目前已有研究证实,SIRT1在OSCC中表达降低,然而在可见文献中,SIRT1在不同病理分级的TSCC组织中的表达情况尚不明确。本文旨在探讨SIRT1在不同病理分级的TSCC组织中的表达及分布情况,为舌癌的分子靶向治疗提供新的思路和根据。材料与方法:在大连医科大学附属第二医院口腔颌面外科接受治疗的患者中,筛选舌鳞状细胞癌患者共42例,所有病人病历资料完整,术前未经过抗癌治疗,并对知情同意书进行签订。依据世界卫生组织1997年颁布的口腔癌组织学分级标准判定病理分级,收集术后标本组织并制片。1.用免疫组织化学法检测SIRT1在42例TSCC组织(其中包括高分化TSCC22例,中分化TSCC11例,低分化TSCC9例)及癌旁组织中的表达及分布情况。2.用蛋白免疫印记(Western Blot)法检测SIRT1在9例TSCC组织(其中包括高、中、低分化TSCC各3例)及对应癌旁组织中的表达情况。结果:1.免疫组织化学显示:(1)与癌旁组织相比,SIRT1在各病理分级的TSCC组织中的表达均明显降低(P<0.01)。与此同时,SIRT1的表达量与TSCC分化程度之间存在密切联系,由于分化程度的不断降低,使得SIRT1的表达也明显下调。SIRT1在高分化、中分化、低分化TSCC中的表达较癌旁组织相比分别降低了6.47%(P<0.01)、26.79%(P<0.01)、53.70%(P<0.01)。(2)SIRT1在TSCC及癌旁组织中主要分布于细胞核,在中分化、低分化TSCC组织中,部分细胞浆中亦见SIRT1表达。2.Western Blot结果显示:与癌旁组织相比,SIRT1在各个病理分级的TSCC中的表达均明显降低(P<0.01),同免疫组织化学结果相符合。结论:通过以上实验数据,我们认为SIRT1在TSCC组织中的表达明显下调,同时由于TSCC病理分级的不断降低,使得SIRT1的表达也明显减少,这表明SIRT1在TSCC的发生及发展过程中发挥着重要作用。随着SIRT1激动剂的开发设计及其作为抗肿瘤药物在临床中的应用与实践,本研究有望为舌癌的分子靶向治疗提供新的思路和策略。