结直肠癌中CEA+细胞促进CEA-/lo细胞的转移

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目的:研究人结直肠癌中CEA+细胞是否能和CEA-/lo细胞形成细胞团促进CEA-/lo细胞的转移。  方法:通过HE染色检测人结直肠癌细胞转移的方式;免疫荧光染色检测侵袭和进入循环系统中循环肿瘤细胞团内CEA的表达;利用体外细胞粘附实验检测CEA+细胞和CEA-/lo细胞相互粘附后形成的细胞团内细胞数目和构成;通过体外构建CEA+细胞团、CEA-/lo细胞团和CEA+CEA-/lo混合(1∶1)细胞团,注射细胞团至NOD/SCID小鼠脾脏建立肝转移模型,比较三种细胞团的转移能力;采用体外Transwell实验比较CEA-/lo细胞团和CEA+CEA-/lo混合(1∶1)细胞团细胞的迁移和侵袭能力;体外诱导失巢凋亡,流式检测比较CEA-/lo细胞团和CEA+CEA-/lo混合(1∶1)细胞团内细胞的凋亡情况;接种CEA-/lo细胞团和CEA+CEA-/lo混合(1∶1)细胞团至类器官培养条件,比较两者形成类器官的能力。  结果:人结直肠癌中存在肿瘤细胞微栓子的模式;原发肿瘤中的细胞团主动或者被动进入循环系统引起转移;循环肿瘤细胞团存在不同的细胞亚群,我们根据循环系统中cell clusters是否表达CEA将其分为CEA+细胞团、CEA-/lo细胞团、CEA+CEA-/lo混合细胞团;CEA+CEA-/lo混合细胞团形成的肝转移明显多于CEA-/lo细胞团和CEA+细胞团,提示:CEA+CEA-/lo混合细胞团具有高的转移潜能。CEA+CEA-/lo混合细胞团的侵袭和迁移能力、抗失巢凋亡能力、形成类器官的能力明显强于CEA-/lo细胞团。  结论:结直肠癌中CEA+细胞与CEA-/lo形成细胞团促进CEA-/lo细胞的转移。
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