论文部分内容阅读
第一部分低吸入氧浓度下右美托咪定对兔单肺通气的肺保护作用及部分机制目的:观察低吸入氧浓度下右美托咪定对兔单肺通气致炎性反应及肺损伤的影响,并探讨其部分机制。方法:40只新西兰白兔随机分为4组:双肺通气组(T组)、单肺通气组(O组)、右美托咪定单肺通气组(D组)、右美托咪定+低吸入氧浓度单肺通气组(D-L组)。每组10只。各组动物均于麻醉后气管切开插入内径3.0mm气管导管行机械通气(双肺通气时呼吸参数:VT1Oml/kg,FiO20.6,RR40次/分,I:E=1:2)。T组兔于TLV30min后继续行TLV3.0h,呼吸参数不变。而O组、D组、D-L组则行右OLV3h。O组、D组兔OLV期间呼吸参数除FiO2 = 1.0外余同T组,D-L组兔OLV期间呼吸参数同T组。D组、D-L组兔于气管切开前静脉泵注右美托咪定1 μg/kg(1 Omin泵注完毕),随后以1 μg/kg.h的速度持续泵注至实验结束;T组、O组兔则持续泵注等容量的生理盐水。观察指标:(1)各组分别于双肺通气30min(T0)、单肺通气 1Omin(T1)、30min(T2)、60min(T3)、120min(T4)、180min(T5)时行动脉血气分析,并计算氧合指数。(2)实验结束后处死动物,取下双侧肺组织,分别进行肺湿/干重比(W/D)测量;(3)苏木素-伊红染色,光镜下观察肺组织病理学改变;(4)ELISA法测定肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量;(5)实时定量PCR法检测兔肺组织 TLR4、NF-κB p65、ICAM-1 mRNA 的表达;(6)Western blot 法检测兔肺组织NF-κB p65蛋白的表达。结果:(1)与D组相比较,D-L组于T1-T3时间点OI均显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与T组比较,O组、D组、D-L组左、右肺湿/干重比均显著增加(P<0.05或P<0.01);与O组比较,D组、D-L组左、右肺湿/干重比均显著降低(P<0.05或P<0.01)。(3)光镜下观察见T组兔肺组织病理学形态接近正常,O组兔肺组织病理学改变严重,见大量炎性细胞(中性粒细胞和淋巴细胞)浸润,肺泡壁增厚;而D组、D-L组兔肺组织病理学改变较O组相对较轻,其中D-L组兔肺组织病理学改变较D组更轻微。(4)与T组相比较,O组、D组兔肺组织中TNF-α、IL-6含量显著增高(P<0.01);与O组相比较,D组、D-L组兔肺组织中TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05或P<0.01);与D组相比较,D-L组兔肺组织中TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。(5)与T组相比较,O组、D组兔肺组织中TLR4、NF-κBp65、ICAM-1mRNA的表达均显著增高(P<0.05或P<0.01);与O组相比较,D组、D-L组兔肺组织中TLR4、NF-κB p65、ICAM-1 mRNA的表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);与D组相比较,D-L组兔肺组织中TLR4、NF-κBp65、ICAM-1 mRNA的表达均显著降低(P<0.05)。(6)与T组相比较,O组、D组兔肺组织中NF-κB p65蛋白的表达显著增高(P<0.01和P<0.05);与O组相比较,D组、D-L组兔肺组织中NF-κB p65蛋白的表达显著降低(P<0.05和P<0.01)。结论:兔单肺通气时右美托咪定能够减少TNF-α、IL-6、ICAM-1等炎症介质的释放,减轻肺组织病理学损伤改变;下调TLR4/NF-κBp65信号通路可能为其肺保护作用的部分机制。在低吸入氧浓度下右美托咪定可以起到协同作用,进一步减轻单肺通气所致的肺损伤。第二部分传统通气模式下右美托咪定对胸科手术患者单肺通气的肺保护作用目的:观察在传统通气模式下右美托咪定对胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者呼吸力学、氧合、炎症反应、氧化应激反应以及术后肺部并发症的影响。方法:选择ASAI-II级择期行胸腔镜下右肺癌根治术,年龄40～64岁,体重指数(BMI)20～25的患者40例。采用随机数字表法,将所有患者随机均分为两组,每组20例:传统通气模式组(O组)和右美托咪定组(D组)。D组于麻醉诱导前10min静脉泵注右美托咪定负荷量0.5μg/kg(1Omin泵注完毕),随后以0.6 μg/kg/h的速度持续泵注至手术结束;O组以等容量生理盐水持续静脉泵注。O组和D组于双肺通气及单肺通气期间呼吸机参数为潮气量9 ml/kg,PEEP 0 cmH2O,Fi02 100%,吸:呼比1:2,调整呼吸频率使PETC02维持在35～45mmmHg。观察指标:(1)监测并记录各组麻醉诱导前(To)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气30min(T2)、单肺通气1h(T3)、单肺通气2h(T4)、恢复双肺通气15min(T5)各时间点A-SBP、A-DBP、HR、SpO2值。(2)记录各组术中各时间点气道峰压(airway peak pressure,PPeak)、气道平台压(airway plateau pressure,Pplat)、肺动态顺应性(dynamic compliance,Cdyn)、气道阻力(airway resistance,Raw)。(3)各组均于麻醉诱导前(T0)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气30min(T2)、单肺通气1h(T3)、单肺通气2h(T4)、恢复双肺通气15min(T5)行血气分析,并依据结果计算氧合指数(OI)。(4)各组均于麻醉诱导前(To)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气1h(T3),单肺通气2h(T4),术后2h(T6)、术后24h(T7)测定血清TNF-α,IL-6,HMGB1、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。(5)观察并记录各组术后肺部并发症的发生率。结果:(1)与O组相比较,D组患者T2-T5时间点A-SBP、A-DBP均显著降低,HR均明显减慢(P<0.05或P<0.01)。(2)与T1时间点相比较,两组患者于单肺通气各时间点(T2-T4)PPeak、Pplat、Raw均显著升高,Cdyn显著降低(P<0.01);与O组相比较,D组患者于T2-T4时间点Raw显著降低(P<0.01)。(3)与O组相比较,D组Pa02于T1、T5时间点则明显升高(P<0.05);D组患者于T5时间点OI显著升高(P<0.05)。(4)与O组相比较,D组患者于T3-T4、T6-T7时间点TNF-α、IL-6、MPO水平显著降低(P<0.05或P<0.01),D组患者于T6-T7时间点HMGB1含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。与O组相比较,D组患者于T3-T4、T6-T7时间点MDA水平显著降低(P<0.05或P<0.01);D组患者于T4、T6-T7时间点SOD水平显著高于O组(P<0.05或P<0.01)。(5)O组、D组分别有4例(20%)、1例(5%)患者出现肺部并发症,O组与D组两组之间患者肺部并发症的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在传统通气模式下行胸腔镜肺癌根治术中应用右美托咪定能显著减轻单肺通气引起的炎症和氧化应激反应,降低单肺通气期间气道阻力并改善恢复双肺通气后机体氧合状态;但并未降低术后肺部并发症的发生率。第三部分肺保护性通气策略下右美托咪定对胸科手术患者单肺通气的肺保护作用目的:观察肺保护性通气策略下右美托咪定对胸腔镜肺癌根治术单肺通气患者呼吸力学、氧合、炎症与氧化应激反应以及术后肺部并发症的影响。方法:选择ASAⅠ-Ⅱ级择期行胸腔镜下右肺癌根治术,年龄40～64岁,体重指数(BMI)20～25的患者40例。采用随机数字表法,将所有患者随机均分为2组,每组20例:肺保护性通气策略组(P组)和右美托咪定联合肺保护性通气策略组(D-P组)。D-P组于麻醉诱导前1Omin静脉泵注右美托咪定负荷量0.5μg/kg(1Omin泵注完毕),随后以0.6 μg/kg/h的速度持续泵注至手术结束,P组以等容量生理盐水持续静脉泵注。P组、D-P组双肺通气及单肺通气期间均采用潮气量6ml/kg,PEEP5cmH20,FiO2 70%,吸:呼比为1:2,调整呼吸频率使PETC02维持在35～45mmHg。观察指标:(1)监测并记录各组麻醉诱导前(To)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气30min(T2)、单肺通气1h(T3)、单肺通气2h(T4)、恢复双肺通气15min(T5)各时间点A-SBP、A-DBP、HR、Sp02值。(2)记录各组术中各时间点Ppeak、Pplat、Cdyn、Raw。(3)各组均于麻醉诱导前(To)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气30min(T2)、单肺通气1h(T3)、单肺通气2h(T4)、恢复双肺通气15min(T5)行血气分析,并依据结果计算OI。(4)各组均于麻醉诱导前(To)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气1h(T3),单肺通气2h(T4),术后2h(T6)、术后 24h(T7)测定血清 TNF-α,IL-6,HMGB1、MPO、MDA、SOD 的含量。(5)观察并记录各组术后肺部并发症的发生率。结果:(1)与P组相比较,D-P组患者T2-T5时间点A-SBP、A-DBP均显著降低,HR均明显减慢(P<0.05或P<0.01);D-P组患者于T2时间点SpO2显著升高(P<0.01)。(2)与T1时间点相比较,两组患者于单肺通气各时间点(T2-T4)Ppeak、PPlat、Raw均显著升高,Cdyn显著降低(P<0.01)。(3)与P组相比较,D-P组患者于Ti-T5时间点Pa02、O1均显著升高(P<0.05或P<0.01)。(4)与P组相比较,D-P组患者于T3-T4、T6-T7时间点TNF-α、IL-6、MPO水平显著降低(P<0.05或P<0.01);HMGB1含量于T6-T7时间点显著降低(P<0.01)。与P组相比较,D-P组患者于T3-T4、T6-T7时间点MDA水平显著降低,SOD水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。(5)P组有2例(10%)患者出现肺部并发症,D-P组无,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肺保护性通气策略下右美托咪定可进一步抑制胸科手术单肺通气引起的应激反应,提高机体氧合状态,更显著地减轻炎症和氧化应激反应;但对术后肺部并发症的发生率无影响。