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衰老是生物体在外部环境,遗传因素或内源性因素刺激下体现在个体水平、组织细胞水平和分子水平等全身性渐进性的退化过程。其主要原因包括基因组不稳定性,端粒缩短,表观遗传学改变,蛋白内稳态丧失,营养感应失调,线粒体功能异常,细胞衰老,干细胞耗竭和细胞间信息交换改变。衰老的一个特征是功能失调的细胞器、DNA突变、氧化蛋白和脂质的积累,这些都会导致细胞正常生理功能的逐渐下降,并导致与年龄有关的疾病的发生。衰老是心血管疾病发生的主要危险因素。心脏衰老表现为心脏功能降低、左心室肥大、心肌纤维化和细胞凋亡,心肌细胞为有丝分裂后细胞,特别容易受到年龄相关的细胞损伤,很难被替换。因此与衰老关系密切。研究心肌细胞在衰老过程中形态功能变化可以反映心脏衰老与疾病的联系。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶CK2与多种细胞过程有关,包括细胞生长、细胞增殖和细胞凋亡。这些细胞过程的细胞功能、胚胎发生、器官稳态以及肿瘤发生和迁移至关重要。有研究表明,CK2参与胚胎心脏发生,敲除CK2α引发胚胎心脏和神经系统发育不全,导致胚胎致死。过表达CK2可以引起心肌肥大,可能与心肌细胞过度增值有关。近年来发现CK2是DNA损伤修复的重要参与者,在衰老过程中具有重要意义,CK2的酶活性受到衰老相关分子如P53,P21WAF1的抑制。用于癌症治疗的药物CK2抑制剂可引起细胞衰老,CK2β活性的下调可导致线虫的细胞衰老。因此,通过构建CK2相关小鼠模型可以帮助我们更好的了解衰老的机制以及这些细胞的改变如何促进与年龄相关的病理是非常重要的。我们研究的目的在于在构建CK2α转基因和心脏特异性敲除小鼠模型的基础上,探究CK2与衰老以及心脏衰老之间的联系。结果:（1）成功构建CK2αTG小鼠,发现其体重减轻,糖耐量增加,心脏出现心肌肥大表型。（2）初步完成构建心肌特异性条件敲除CK2α小鼠模型(MYH-cre-CK2flox/flox),在小鼠8周龄时经过Tamoxifen诱导后,10天后观察CK2α小鼠出现心脏扩张,衰老相关标志物P21升高,心脏纤维化增加,心功能下降（EF和FS降低）等表型。总结:我们构建的CK2αTG小鼠其体重减轻,糖耐量增加,说明CK2α与糖脂代谢可能存在密切联系,而其心脏的肥大和条件特异性性敲除后的心脏扩张、心脏纤维化以及P21升高等表型说明CK2α与心脏衰老密切相关。