钩体病是致病性钩体引起的严重人兽共患病，我国是主要流行区之一。人通过直接或间接接触感染动物尿液而感染。典型钩体病感染者除发热、黄疸外，可出现皮肤和脏器广泛出血。急性患者常因弥漫性肺出血而死亡。故钩体病的早期诊断，对有效治疗和控制流行十分重要。 野生鼠由于带菌率高，带菌时间长，是钩体病的主要传染源。在前期研究中，我们建立了小鼠持续性感染模型，该模型与常用的金黄地鼠及豚鼠急性致死性感染模型相互补。通过检测小鼠血清中特异性免疫应答水平，并结合免疫病理学，初步探讨了小鼠感染钩体后免疫应答的动态变化，及其与病理学之间的相关联系。 在建立的小鼠肺出血型钩体病感染模型中我们发现，与豚鼠等敏感动物感染钩体后急性致死性感染不同，在感染第4天，第16天的小鼠病理解剖及组织病理学检查可见明显病变表现，但无一例小鼠死亡。自感染第28天的小鼠肝脏组织及感染第42天的小鼠肾脏组织中仍可培养出钩体，证实其为慢性带菌状态。故小鼠应可作为钩体病慢性感染及带菌者模型。此外，根据其感染后体液免疫与细胞免疫水平变化规律，我们在早期一定阶段再次攻击感染，期望建立急性钩体病感染模型。结果显示，与正常感染组相比，再感染组表现出较严重的肾脏病变。 钩体外膜蛋白(outer membrane protein,OMP)作为主要的外膜抗原，可以刺激机体产生抗体。我们已从致病性问号钩体赖株的全基因组数据库中数百种预测的外膜蛋白基因中挑选了一部分进行克隆表达。研究证实其核苷酸及蛋白质序列在15株致病性钩体中高度保守。通过免疫印迹技术我们初步验证了重组外膜蛋白如LipL21、LipL32、OmpL1、LipL41、Qlp42等的抗原性。通过免疫新西兰兔制备了多克隆血清，初步验证了其免疫反应性。前期试验结果显示，重组LipL32和OmpL1作为包被抗原与已知钩体病患者血清反应，具有较强的特异性和敏感性。 临床上急慢性期钩体病患者血清不易取得且样本标准化难度高。我们的前期研究通过小鼠血清中特异性免疫应答水平结合病理学表现，制备出不同感染阶段的标准鼠血清，已用于上述钩体病诊断抗原筛选及方法评估中。 结果显示，重组外膜蛋白LipL32、LipL41、Qlp42等能够与感染早期的小鼠血清发生免疫反应，其有可能作为抗原候选分子用于钩体感染的早期血清学诊断中。目前钩体病的鼠类监测中常用的分离培养法需取鼠的各组织样本无菌操作而较为繁复，我们建立的小鼠感染模型与本研究所涉及的钩体重组外膜蛋白分子在钩体病免疫学诊断和鼠类钩体病的监测研究，以及钩体病的感染免疫机制研究中应能发挥一定的应用价值。