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帕金森病（PD）作为继阿尔兹海默症之后第二常见的神经退行性疾病,目前临床诊断仍主要依赖病史及临床表现,误诊率较高,尤其是在病程的早期,有40%的患者需要就诊3次才能确诊。因此,为了提高PD的诊断准确率,很多学者致力于研究PD相关生物标志物。DAT-PET显像是目前最敏感的PD分子影像生物标记物。研究帕金森患者脑内多巴胺变化情况对于判断患者病情严重程度及指导治疗有极大的临床价值。PD目前病因未明,其典型的病理变化为黑质多巴胺能神经元细胞的大量死亡。脑源性神经营养因子前体（proBDNF）与脑源性神经营养因子（BDNF）共同广泛存在于中枢神经系统,动物实验表明,BDNF有促进神经细胞增殖与存活,改善突触可塑性,改善学习与记忆等功能,而proBDNF作用则相反。proBDNF/BDNF平衡失调参与了许多疾病的发生、发展。既往研究表明,PD患者血清中BDNF明显减少,而作为BDNF前体物质,PD患者血清中proBDNF的变化确未见报道。肠道菌群与人类健康息息相关,PD作为神经退行性疾病,发病患者大多数为中老年人。随着年龄增加,胃肠道器官功能下降,HPA轴功能的下降均会影响肠道菌群的改变。而肠道菌群又可以通过调节免疫、炎症、神经内分泌等系统,从而影响宿主的身体健康。因此,肠道菌群的改变与PD病情变化可能是一种相互影响的关系。已经有研究认为肠道菌群的失衡可以促进PD发病。PD患者临床前症状均有胃肠道系统的问题,而且临床确诊患者服用抗帕金森病药物后胃肠道症状并未见明显好转,甚至有些治疗药物可以明显引起PD患者胃肠道的不适。所以,研究PD患者相对于健康人群的肠道菌群改变及PD患者服药治疗后肠道菌群变化对于了解PD的发病因素有积极影响。本研究分为三个部分,分别研究帕金森病患者脑内多巴胺转运体变化、帕金森病患者血清BDNF、proBDNF、proBDNF/BDNF的变化、帕金森患者肠道菌群的变化。希望能从多个角度来看PD患者身体的系统性改变,为寻找病因,早期诊断,指导治疗提供帮助。第一部分:帕金森病患者脑内多巴胺转运体的变化特点材料与方法:分析134例临床确诊的PD患者临床资料和11C-CFT DAT PET显像资料,将134例PD患者按Hoehn-Yahr（H-Y）分级分为早期、中晚期两组,分别比较两组组内及组间的起病侧及起病对侧尾状核、前壳核、后壳核DAT摄取指数的差异。并分析摄取指数与发病年龄、病程、H-Y分级、临床运动症状评分（UPDRSⅢ）、非运动症状评分（NMSS）、日常生活活动量表评分（ADL）的相关性。结果:中晚期PD组与早期PD组比较,除起病肢体对侧后壳核外各区域DAT摄取指数均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。早期PD组双侧壳核比较,起病肢体对侧DAT摄取指数减少,差异有统计学意义（P<0.01）。早期PD组双侧尾状核、中晚期PD组双侧壳核、双侧尾状核起病肢体侧与对侧比较,差异无统计学意义（P>0.01）。双侧尾状核摄取指数与起病年龄、病程、H-Y分级、UPDRSⅢ评分、ADL评分、NMSS评分呈显著负相关（P<0.05）,双侧前、后壳核摄取指数与病程、H-Y分级、UPDRSⅢ评分、ADL评分、NMSS评分呈显著负相关（P<0.05）。结论:11C-CFT PET显像能为PD早期诊断提供新的影像学依据,在PD患者中,其壳核、尾状核DAT摄取指数下降明显,且摄取指数的下降程度与病情严重程度呈正相关。第二部分:帕金森病患者血清proBDNF水平的变化材料与方法:收集大坪医院神经内科确诊PD患者及相匹配对照者血液标本各63例,应用酶联免疫吸附测定试剂盒测量所有血清中proBDNF、BDNF的水平。比较两组BDNF、proBDNF、proBDNF/BDNF水平的差异,并分析PD组BDNF水平、proBDNF水平、proBDNF/BDNF与患者病情严重程度的关系。结果:PD患者与健康对照组之间比较,血清中BDNF水平下降,proBDNF水平升高、proBDNF/BDNF升高。PD患者血清中BDNF水平、proBDNF水平及proBDNF/BDNF与病情严重程度无明显相关性。结论:帕金森病患者血清中BDNF水平下降、proBDNF水平升高以及proBDNF/BDNF升高,可作为一个潜在的帕金森病诊断及治疗的血清学指标。第三部分:帕金森患者肠道菌群的变化特点材料与方法:1.收集来自陆军军医大学大坪医院就诊的PD患者以及年龄相符的健康人粪便标本。最终有35名未服用抗帕金森药物患者、45名已服用抗帕金森病药物患者及相匹配的80名健康人纳入本研究。2.取得患者的知情同意后,收取研究对象的粪便标本,立刻放入实验室-80℃冰箱中保存待测。3.对粪便进行DNA提取,对所提取DNA的16S rRNA中的V3-V4区域进行PCR扩增。将扩增后的DNA进行基因测序,根据数据库对测序数据进行分析。4.总共160个样本最终扩增出了总序列数16692904个原始序列,优化后还剩14571892用于后续分析。根据RDP数据库,将相似度大于97%的序列定义为同一个OUT,用于计算不同分类水平上各种细菌的丰度。5.对PD组与健康对照组之间及PD组内已服药组与未服药组的肠道菌群进行Apha多样性分析、Beta多样性分析,LEfSe等分析,发现菌群差异。结果:1.PD组与健康对照组在门、属分类水平上的组成差异情况。在门分类水平上,厚壁菌门（Firmicutes）,拟杆菌门（Bacteroidetes）,变形菌门（Proteobacteria）和放线菌门（Actinobacteria）是两组主要的菌门。相对于正常对照组,PD组中的厚壁菌门、放线菌门、疣微菌门（Verrucomicrobia）有所升高。拟杆菌门出现了降低。在属分类水平上,PD组较对照组,拟杆菌属（Bacteroides）、普雷沃菌属（prevotella）下降,布劳特氏菌属（blautia）、梭杆菌属（Fusobacterium）上升。2.PD组与健康对照组肠道差异细菌分析。PD组较对照组,在门分类水平上,拟杆菌门明显减少,而厚壁菌门（Firmicutes）明显升高。在属分类水平上拟杆菌属,Parasutterella菌属降低,Alistipes菌属升高。3.PD患者中未服药患者与已服药患者的肠道菌群差异分析。Apha多样性分析两组在多样性和丰富度上没有明显差异。PCoA群落组成分析两组未见明显差异。Metastats分析显示服药组与未服药组相比较:在门分类水平,放线菌门显著升高。在属分类水平,链球菌属及Anaerostipes菌属水平升高,粪杆菌属水平降低。结论:PD患者肠道菌群发生变化,多种细菌的丰度与健康对照组相比有统计学意义。服药治疗PD患者与未服药治疗PD患者肠道菌群的丰度未发生明显变化,但有个别菌群差异。在门的分类水平,已服药组放线菌门上升。在属的分类水平,已服药组链球菌属水平较高,粪杆菌属水平较低。