甲宁对桥本甲状腺炎治疗作用的实验研究

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目的: 1、通过实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)病理模型,观察甲宁对桥本甲状腺炎的治疗作用。 2、通过对甲宁抗炎作用及免疫调节作用的实验研究,探讨甲宁治疗桥本甲状腺炎的作用机制。 方法: 1.甲宁对桥本甲状腺炎的治疗作用 选用健康SD大鼠,体重180~220g,雌雄各半,随机分为6组:①正常对照组、②模型组、③雷公藤甲素组(15 μg/kg)、④甲宁高剂量组(24 g/Kg)、⑤甲宁中剂量组(12 g/Kg)、⑥甲宁低剂量组(6 g/kg)剂量组。实验开始,除正常对照组,其余各组大鼠均采用于猪甲状腺球蛋白免疫法(乳化的猪甲状腺球蛋白100 μg/次,多点皮下注射,共5次)建立大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)病理模型。于实验的第四周开始灌胃给药,1 ml/100g体重,正常对照组和模型组给予等容量生理盐水。实验结束,甲状腺组织切片HE染色,光镜下观察病理改变及淋巴细胞浸润等情况,并参考 Charveire的分类及评分标准对淋巴细胞浸润程度进行计分。血清TGAb、TPOAb水平通过放射免疫测定法进行检测。 2.甲宁治疗HT的作用机制 (1)抗炎作用采用小鼠二甲苯耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿等炎症模型,观察甲宁的抗炎作用。实验动物随机分为 5组:空白对照组、地塞米松(Dex)组,甲宁高、中、低剂量组(小鼠分别为34g/kg,17g/kg,8.5g/kg;大鼠分别为24g/kg,12g/kg,6g/kg)。各组均灌胃给药(小鼠0.2 ml/10g,大鼠1m1/100g),空白对照组给予等容量生理盐水。 (2)免疫调节作用利用二硝基氟苯(DNFB)所致的迟发性超敏反应及绵羊红细胞(SRBC)引起的溶血素抗体生成等实验,①观察甲宁对正常小鼠免疫功能的影响:实验动物被随机分为对照组,.甲宁高(34 g/kg)、中(17 g/kg)、低(8.5 g/kg)剂量组。各组均灌胃给药(0.2 ml/10g),对照组给予等容量生理盐水。②观察甲宁对环磷酰胺(Cy)所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响:实验动物被随机分为正常对照组,Cy组,甲宁高(34 g/kg)、中(17 g/kg)、低(8.5 g/kg)剂量组。 结论: 1.甲宁可明显降低 EAT大鼠血清中TGAb、TPOAb的水平,减轻甲状腺组织的炎症反应,提示甲宁对 EAT 具有明显治疗作用。 2.在抗炎实验中,甲宁可明显减轻二甲苯所致的急性炎症反应,也能抑制皮下植入棉球所引起的慢性炎症反应。在免疫功能实验中,甲宁对正常小鼠的迟发性超敏反应和血清溶血素生成有一定抑制作用;对Cy所致的免疫功能低下小鼠则表现出增强作用。结果显示,甲宁有一定的抗炎和免疫调节作用,而且甲宁对桥本甲状腺炎的治疗作用可能与其有关。
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