miR-429在人胃癌前病变组织的表达

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目的:探讨微小RNA-429(miR-429)在人胃癌前病变中的表达情况,为临床预测胃炎症病变处粘膜上皮发生恶性转化寻找可能的有效生物标志物。方法:采用实时定量PCR技术检测50例胃癌组织、60例慢性萎缩性胃炎组织以及60例正常胃组织中miR-429表达水平。采用TNF-α诱导人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)转化成胃癌前病变(PLGC)细胞模型,利用包装好的miR-429慢病毒以及慢病毒阴性对照感染PLGC细胞,CCK8法检测PLGC细胞的增殖情况,通过targetscan预测miR-429的靶基因,Western-blot检测靶基因的表达水平。结果:54例(90.0%,54/60)慢性萎缩性胃炎组织中miR-429的表达量较正常胃组织下调,其中37例(61.7%,37/60)下降2倍以上,伴有肠上皮化生、不典型增生者表达量降低更为显著(P<0.05)。所有胃癌组织中miR-429的表达量均低于正常胃组织及慢性萎缩性胃炎组织(均P<0.05),且与肿瘤有无淋巴结转移、癌旁血管浸润及TNM分期呈负相关。转染miR-429后5d,PLGC细胞生长明显受抑,转染组吸光度值(0.852±0.023)明显低于对照组(1.488±0.031,P<0.01)。转染组CDC25B(通过targetscan发现的miR-429 靶基因)蛋白表达较对照组明显降低;正常组CDC25B蛋白表达较黏膜萎缩组及胃癌组均有下降,其中正常组较黏膜萎缩组下降明显,较胃癌组下降更为明显;黏膜萎缩组较胃癌组也有所下降。结论:miR-429在慢性萎缩性胃炎组织、胃癌组织中表达均明显低于正常胃组织,具有抑制胃癌前病变向胃癌的转变的作用。CDC25B可能是miR-429发挥作用的靶基因。
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