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五环三萜酸类化合物广泛地存在于天然植物中,其高效低毒的抗肿瘤、抗病毒活性,一旦得到合理应用与开发,便能代替传统一线抗癌药物,增强患者顺应性,减轻药物副作用,并改善患者的生活质量。因此,该类药物已经受到全世界药学研究者的重视。本文的目的就是通过化学修饰的方法,合成一系列五环三萜类衍生物,观察其理化性质的改变,确定以后继续进行化学修饰的方向。本实验的方法:以OA为底物,乙酰化反应保护其C-3位的羟基,得到化合物1,即3-O-acetate of OA。再通过酰胺化反应连接3-O-acetate of OA C-28位的羧基与赖氨酸甲酯的氨基(2个),最后通过水解,还原被保护的C-3位羟基和赖氨酸甲酯的酯键。应用探索得到的最佳分离纯化方法(包括重结晶、柱层析法)对各步骤产物进行分离纯化。以相同的工艺路线对BTA及UA进行化学修饰初探。最后通过MTT实验,对所有衍生物进行初步药理活性筛选,对比衍生物之间的抗肿瘤活性强弱。本实验的结果:最终得到高纯度的五环三萜酸类衍生物两种,通过IR、NMR、MS的检测及结构鉴定,确定其一为3-O-acetate of OA,产率为87.16%,另外一个为OA与赖氨酸甲酯形成的二聚体(LNOAERT),为新化合物,其产率为32.14%.而水解产物经MS和NMR检测鉴定后,发现水解不完全,工艺还需继续研究。白桦脂酸化学修饰得到高纯度衍生物两种,通过IR、NMR检测及结构鉴定,确定其一为3-O-acetate of BTA,其产率为82.57%,而另一衍生物经MS鉴定,确定分子量在1000以上,有可能是BTA与赖氨酸甲酯的二聚体(LNBTAERT),但由于NMR数据不全,故结构未能确证。此外,UA的化学修饰工艺路线已基本成熟,进一步的结构解析和药理活性研究尚在进行中。MTT体外药理实验测定后,确定OA和BTA的衍生物均具有比起始化合物更优的抗肿瘤活性。本实验的特点及创新处:本实验合成并确证了LNOAERT以及其他三种五环三萜酸类衍生物。通过MTT体外药理实验证实其抗肿瘤活性优于起始产物。尤其是以OA为底物的新化合物抗肿瘤活性更高于阳性药物5-氟尿嘧啶。另外在合成方法上,本实验室通过改良工艺,极大的缩短了五环三萜酸化合物酰氯化、酰胺化反应的时间。LNOAERT目前也未有报道,虽然产率还可以进一步提高,但是从实验情况来看,酰胺化的副产物还值得进一步挖掘,其所表现出来的高极性,酰胺化后的副产物今后将做进一步深入研究。