异丙酚对人离体妊娠子宫肌的影响及机制的初步研究

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目的与背景:异丙酚是一种起效快、苏醒快的新型静脉麻醉药。较多研究认为异丙酚可取代硫喷妥钠用于剖宫产全麻诱导,不影响新生儿评分、母亲定向力恢复更快,并可减轻插管窥喉时的心血管反应,还具有特殊抗呕吐作用,对产妇有利。研究还证实异丙酚对血管平滑肌、气管平滑肌有直接松弛作用,异丙酚是否影响子宫平滑肌收缩,增加手术出血量,尚不十分清楚。在人子宫存在NO-cGMP松弛通路,NO能抑制妊娠期子宫收缩,保持子宫处于静止状态,是妊娠期调节子宫收缩的一种重要介质。异丙酚可刺激NO产生,但对人妊娠子宫肌自发性收缩是否有影响以及其作用是否与NO有关,目前国内外未见相关报道。本实验拟观察不同浓度及不同条件下异丙酚对人离体妊娠子宫肌自发性收缩的影响,旨在探讨异丙酚对人离体妊娠子宫肌自发性收缩的影响、可能的作用机制及其与NO-cGMP途径的关系,为临床剖宫产麻醉安全使用异丙酚提供实验依据。 材料与方法:未进入产程健康足月孕(孕周≥37周)的单胎产妇,硬膜外麻醉下行择期剖宫产,当新生儿、胎盘娩出后,从子宫下段切口上缘切下一小条肌肉,保存在持续供氧的37℃恒温的Ringer’s液中。将恢复其自发性规律收缩的子宫肌肉条30例,随机分为A组(单纯异丙酚组)、B组即L-NG-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)预处理组、C组为亚甲蓝(MB)预处理组。A组以累加的方式加入异丙酚,B、C两组分别经0.1mM的L-NAME、四川大学硕士学位论文0.olmM亚甲蓝预处理30分钟后,再加入异丙酚,监测不同浓度下子宫肌自发性收缩的变化。结果:1.0.spg/ml、2林g/ml浓度的异丙酚对三组人离体妊娠子宫肌的自发性收缩均无影响。2.在A组,异丙酚浓度为5 pg/ml和10协g/ml时均可显著抑制人离体妊娠子宫肌的自发性收缩(收缩幅度、频率降低,时程缩短),其抑制作用呈药物浓度依赖,催产素达到140士50 pU/ml时,可使子宫肌的收缩恢复到基础水平。3.在B组,经L一NAME预处理后,5 pg/m1浓度的异丙酚对子宫肌自发性收缩无影响,10 pg/ml浓度的异丙酚可抑制子宫肌收缩,但抑制程度显著低于单纯异丙酚组,提示L一NAME预处理可显著降低异丙酚对子宫肌的抑制作用。4.在C组,经MB预处理后,不同浓度异丙酚对子宫肌自发性收缩的影响与单纯异丙酚组相比无差异,提示MB不影响异丙酚对子宫肌的抑制作用。结论:1.异丙酚以浓度一依赖的方式抑制人离体妊娠子宫肌的自发性规律收缩,催产素可拮抗其抑制作用。2.异丙酚对人离体妊娠子宫肌自发性规律收缩的影响与NO有关,与cGMP无关。3.异丙酚在临床血药浓度范围内对人妊娠子宫肌自发性规律收缩无影响。
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