目的：　　卵巢组织成分复杂，原发肿瘤类型繁多且不同类型的卵巢肿瘤的生物学行为存在着很大的差异，其中部分卵巢肿瘤是雌激素依赖性肿瘤，雌激素与雌激素受体（estrogen receptor,ER）的相互作用可影响肿瘤的发生和发展。经典的雌激素核受体包括ERα和ERβ两种亚型，但是二者介导的雌激素效应却完全不同。雌激素诱导的促进卵巢癌细胞的生长作用是由ERα介导的转录激活造成的；而ERβ对卵巢癌的作用则与ERα相反，它可抑制卵巢癌的恶性演变。目前临床上治疗乳腺癌的首选内分泌治疗药物是他莫昔芬（tamoxifen，TAM），它作为配体竞争性地与ERα结合，进而阻断了雌激素的转录激活效应。其有效率一般在30%左右，且雌激素受体阴性患者的疗效明显低于雌激素受体阳性的患者。因此ER亚型的表达水平及其转录活性可能在雌激素依赖性卵巢癌患者对他莫昔芬耐药中扮演重要角色。白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）是一种多功能趋化性细胞因子，大量文献表明它的高表达很可能与卵巢癌的发生、发展以及化疗的疗效密切相关，但却并未见到关于IL-8在卵巢癌抗雌激素治疗中的作用及相关机制研究的报道。因此，本文将通过分析比较四种常见的人上皮性卵巢癌细胞系，来研究IL-8是否通过调节ER亚型的表达影响卵巢癌细胞生长及对他莫昔芬的敏感性，从而揭示IL-8诱导ER+卵巢癌细胞对抗雌激素治疗产生耐药的机制。此外本文还选取了八种中药的有效成分来对卵巢癌细胞的生长及IL-8基因及蛋白表达情况的影响做了初步的探究。　　方法：　　1.采用MTT法检测四种人卵巢癌细胞系对他莫昔芬的敏感性。　　2.通过RT-PCR、ELISA以及Western Blot方法检测四种卵巢癌细胞系中IL-8及其受体的基因及蛋白表达情况。　　3.采用基因转染、G418加压筛选建立IL-8过表达的A2780细胞以及IL-8抑制表达的CAOV-3单克隆细胞模型。　　4.采用MTT法检测外源性IL-8处理及内源性过表达IL-8对A2780细胞TAM敏感性的影响；内源性抑制表达IL-8对CAOV-3细胞TAM敏感性的影响。　　5.通过RT-PCR和Western Blot方法来检测四种卵巢癌细胞中的ER亚型的基因及蛋白表达水平。　　6.运用RT-PCR和Western Blot方法检测外源性IL-8处理及内源性过表达IL-8对A2780细胞ER亚型基因和蛋白表达水平的影响；内源性抑制表达IL-8对CAOV-3细胞ER亚型基因和蛋白表达水平的影响。　　7.采用MTT法检测八种中药有效成分对卵巢癌细胞增殖活性的影响。　　8.通过RT-PCR和ELISA的方法来检测八种中药有效成分对卵巢癌细胞IL-8基因和蛋白表达水平的影响。　　结果:　　1.四种人上皮性卵巢癌细胞对他莫昔芬的敏感性存在差异，其中A2780细胞的敏感性最强，而另外三种细胞（ES-2、SKOV-3和CAOV-3细胞）则有不同程度的耐药性，它们的耐药倍数分别为2.66、3.75和4.99。　　2.四种卵巢癌细胞中均表达IL-8RA和IL-8RB。而IL-8 mRNA在CAOV-3细胞中的表达水平最高，其次为 ES-2和SKOV-3，而在A2780细胞中仅有微量表达；细胞培养上清中自分泌IL-8水平与基因水平一致，CAOV-3细胞表达量最高，而A2780细胞几乎检测不到。最终选定A2780和CAOV-3细胞作为进一步实验的细胞模型。　　3.分别获得低度、中度和高度表达IL-8的3个A2780细胞克隆，即A2780/ssIL-8L、A2780/ssIL-8M和A2780/ssIL-8H以及IL-8中度和高度抑制表达的2个CAOV-3细胞克隆，即CAOV-3/asIL-8Mi和CAOV-3/asIL-8Hi。　　4.外源性IL-8和内源性过表达IL-8可诱导卵巢癌细胞对他莫昔芬产生耐药，而抑制内源性IL-8表达则可恢复其对TAM的敏感性。　　5.四种卵巢癌细胞系中雌激素受体ERα和ERβ的表达水平均存在差异。在基因和蛋白水平A2780细胞均低表达ERα而高表达ERβ，而CAOV-3细胞与之相反，其高表达ERα而低表达ERβ。　　6.外源性IL-8和内源性过表达IL-8可诱导A2780细胞ERα的基因和蛋白表达，而抑制ERβ的表达；而抑制内源性IL-8表达则下调CAOV-3细胞ERα的基因和蛋白表达，而上调ERβ的表达。　　7.八种中药的有效成分对两种卵巢癌细胞的增殖情况均有不同程度的抑制作用。　　8.八种中药的有效成分均可明显抑制CAOV-3细胞中IL-8基因和蛋白的表达。　　结论：　　1. IL-8可诱导卵巢癌细胞对他莫昔芬耐药，其机制可能与IL-8促进卵巢癌细胞ERα表达而抑制ERβ的表达有关。　　2.八种中药有效成分可能通过抑制IL-8的分泌发挥抗卵巢癌细胞增殖和生长的作用。