【摘 要】
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背景微小病变型肾病(minimal change nephropathy,MCN)是儿童时期原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)中最常见的一种病理类型,其发病机制目前仍不甚明确,可能与T淋巴细胞功能紊乱相关,近年来研究发现,Toll样受体(Tolllike recepotors,TLRs)信号通路可以参与多种感染性和非感染性肾脏疾病。我们前期在TLRs在
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背景微小病变型肾病(minimal change nephropathy,MCN)是儿童时期原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)中最常见的一种病理类型,其发病机制目前仍不甚明确,可能与T淋巴细胞功能紊乱相关,近年来研究发现,Toll样受体(Tolllike recepotors,TLRs)信号通路可以参与多种感染性和非感染性肾脏疾病。我们前期在TLRs在儿童PNS肾组织和外周血单个核细胞中表达的相关研究中发现表达水平与病理类型和疾病活动可能有关。目前国内外对PNS患儿肾组织中TLR-3表达的相关研究甚少,有研究发现TLR-3的配体可以通过核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路引诱CD80在体外培养的肾脏足细胞上表达,进而导致蛋白尿。故本研究利用免疫组化检测我院儿科PNS患儿经肾活检确诊为MCN的肾组织中TLR-3、CD80、NF-κB的表达水平,且分析其与肾活检前相关临床检验指标之间的关系,并探讨TLR-3、CD80、NF-κB和肾穿刺前临床检验指标在儿童MCN发病过程中的可能作用。目的检测儿童PNS最常见病理类型MCN肾组织中TLR-3、CD80、NF-κB的表达水平,分析其与肾活检前临床检验指标之间的关系,探讨TLR-3、CD80、NF-κB和肾穿刺前临床检验指标在儿童MCN发病过程中的可能作用。方法选取2017年10月-2019年9月间<18岁新乡医学院第一附属医院诊断为PNS并行肾穿刺活检明确病理类型为MCN的29例患儿(18名男性,11名女性)作为研究组。选取新乡医学院第一附属医院小儿外科5名肾母细胞瘤儿童(2名男性,3名女性)行外科切除术后,远离肾母细胞瘤组织边缘经光镜证实为正常的肾组织作为对照组。采用免疫组织化学法分别对TLR-3、CD80、NF-κB在肾组织中的表达进行评价,并采用分光光度法检测MCN患儿肾活检前24小时尿蛋白量、总胆固醇、白蛋白、血肌酐、血尿素氮的水平。结果TLR-3在肾组织细胞的表达为胞核表达,而CD80、NF-κB在肾组织细胞中系胞浆表达。对照组:TLR-3在肾小管上皮细胞有少量的表达,而在肾小球中几乎无TLR-3表达,CD80、NF-κB在肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞中均可见少许表达。MCN组:在肾小管上皮细胞及肾小球中几乎无TLR-3表达;CD80、NF-κB在肾脏固有细胞中呈高表达(肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞为主),肾小管上皮细胞表达以远端肾小管上皮为主。MCN组肾组织中CD80和NF-κB的表达分别为(0.14±0.06)和(0.20±0.06),均高于对照组肾组织中CD80(0.05±0.05)和NF-κB(0.14±0.06)的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。NF-κB、CD80二者的表达存在正相关(P<0.05),且NF-κB、CD80与24小时尿蛋白量均呈正相关(P均<0.05)。结论1.CD80和NF-κB的异常活化可能参与了MCN的发病过程;2.TLR-3在MCN组无表达,提示可能由其他信号通路引起了CD80、NF-κB的异常活化;3.24小时尿蛋白量是MCN进展的一种潜在损伤或危险因素。
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