气道重建（airway remodelling）是慢性阻塞性肺病（COPD）和支气管哮喘等疾病中存在的渐进性病理过程。气道重建形成的机理尚不完全清楚，其中多种因素参与发病过程：细菌、病毒、过敏因素及烟雾等大气中有害气体；多种细胞和细胞因子在其中起重要作用。气道重建的主要表现为上皮下纤维化、平滑肌增厚和细胞外基质沉积等，导致不同程度的不可逆气流阻塞，形成不可逆的病理改变，因而增加了临床上这类疾病的难治性。以往的观点认为气道重建一旦形成，则无法逆转，难以治愈。 已经知道，转化生长因子Beta（TGF-β）在一些纤维化疾病如肝纤维化等过程中起关键作用，是迄今已知最强的致纤维化因子之一。研究表明，中药丹参有明显的抗肝纤维化作用。本实验研究了TGF-β在气道重建模型及原代培养肺成纤维细胞中的作用，并针对实验性气道重建的防治及其机制进行了系列研究。 本实验共分三部分：第一部分，通过建立COPD和支气管哮喘气道重建动物模型，并检测其细胞学、形态学和组织学等重建指标以及病理生理功能学指标，以期获得稳定可靠的慢性气道重建模型。第二部分，通过研究TGF-β在气道重建模型的表达及其对肺成纤维细胞的生长、增殖和分泌胶原蛋白的影响，了解TGF-β在气道重建形成中的意义。第三部分研究糖皮质激素和中药丹参的防治作用以及初步探讨其可能机理。 实验结果如下： 1、采用较长时间（8周）分别以烟熏或卵蛋白致敏反复刺激方法制备COPD和慢性支气管哮喘的气道重建模型，通过检测其病理形态学、细胞学、组织学以及病理生理等功能方面的多种指标，证实模型存在气道重建的特征，也存在有以换气功能障碍为主伴通气功能障碍的病理生理改变。 Mnggrffedeopltt＝optetg＝L 2、两种不同致病原因引起的气道重建模型表现不可逆气流阻塞，均存在气道重建的病理特征，但二者的气道炎症与在炎症基础上发生的重建各有特点：COPD以引发嗜中性粒细胞性炎症为主要特征，主要侵犯小气道和肺泡间隔。哮喘模型则为淋巴细胞和嗜酸细胞浸润性炎症，以大气道病变为主。 3、小鼠COPD和豚鼠哮喘气道重建模型中TGF－pl基因表达明显增强，且肺组织中 TGF－DI基因表达强度与胶原含量成明显正相关。 4、单独应用TGF－p刺激体外原代培养成纤维细胞无明显的促生长、增殖作用，然而TGF－p可明显促进原代培养兔成纤维细胞合成胶原蛋白。 5、在气道重建形成早期即应用糖皮质激素或中药丹参预防性给药，可明显预防或延缓气道重建的发生。 6、当气道重建模型己经形成后，应用上述药物治疗4周，其逆转气道重建的作用明显降低，其中中药丹参的治疗作用优于糖皮质激素。 7、丹参能抑制成纤维细胞的生长、增殖，还能抑制其胶原蛋白的合成。丹参可促进成纤维细胞发生凋亡且呈剂量和时间依赖性。