论文部分内容阅读
目的:雄激素剥夺治疗(Androgen-deprivation therapy,ADT)一直以来都是转移性激素敏感性前列腺癌(Mtastatic hormone-sensitive prostate cancer,m HSPC)的标准治疗方案。近年来,对m HSPC阶段的研究有了很大的进展,多种联合治疗方案的疗效得到了证实。由于可供选择的治疗方案增多,由此带来的问题是如何选择最合适的治疗方案。本文通过对四种联合治疗方案与标准治疗方案之间的直接比较,四种联合治疗方案之间的间接比较,从安全性、有效性、生活质量及药物成本-效用分析四个方面进行综合比较,为临床决策提供依据。方法:研究的联合治疗组包括多西他赛组、阿比特龙组、恩扎鲁胺组及阿帕他胺组。通过搜索Embase、Pub Med、Cochrane数据库筛选符合要求的临床研究。利用cochrane质量评价工具对纳入的文献进行质量评价。应用Review Manager 5.3及R语言3.6.3进行Meta分析及网状Meta分析。结果:最终共有8篇随机对照试验符合纳入标准,共包含7789名m HSPC患者。直接比较的结果:在改善总体生存(Overall Survival,OS)方面,多西他赛组(HR=0.79,95%CI=0.71-0.89,P<0.0001)、阿比特龙组(HR=0.64,95%CI=0.56-0.73,P<0.00001)、恩扎鲁胺组(HR=0.53,95%CI=0.37-0.76,P=0.0005)、阿帕他胺组(HR=0.61,95%CI=0.50-0.74,P<0.00001);在改善影像学无进展生存(Radiographic Progression-free Survival,r PFS)方面,多西他赛组(HR=0.67,95%CI=0.60-0.74,P<0.00001)、阿比特龙组(HR=0.38,95%CI=0.25-0.57,P<0.00001)、恩扎鲁胺组(HR=0.35,95%CI=0.29-0.43,P<0.00001)、阿帕他胺组(HR=0.49,95%CI=0.39-0.62,P<0.00001);在改善格里森评分<8分亚组的OS方面,多西他赛组(HR=0.72,95%CI=0.54-0.95,P=0.002)、阿帕他胺组(HR=0.67,95%CI=0.46-0.98,P=0.004)、阿比特龙组(HR=0.70,95%CI=0.46-1.07,P=0.01)、恩扎鲁胺组(HR=0.59,95%CI=0.30-1.16,P=0.13);在改善格里森评分≥8分亚组的OS方面,多西他赛组(HR=0.77,95%CI=0.66-0.90,P=0.001)、阿比特龙组(HR=0.64,95%CI=0.56-0.73,P<0.00001)、恩扎鲁胺组(HR=0.70,95%CI=0.50-0.98,P=0.04)、阿帕他胺组(HR=0.64,95%CI=0.51-0.80,P=0.0001);在改善高肿瘤负荷亚组的OS方面,多西他赛组(HR=0.73,95%CI=0.63-0.84,P<0.0001)、阿比特龙组(HR=0.61,95%CI=0.53-0.71,P<0.00001)、恩扎鲁胺组(HR=0.65,95%CI=0.43-0.99,P=0.04)、阿帕他胺组(HR=0.70,95%CI=0.56-0.88,P=0.002);在改善低肿瘤负荷亚组OS方面,阿比特龙组(HR=0.68,95%CI=0.50-0.92,P=0.01)、恩扎鲁胺组(HR=0.38,95%CI=0.21-0.69,P=0.001)、阿帕他胺组(HR=0.52,95%CI=0.35-0.77,P=0.001);在3-4级不良反应发生率方面,多西他赛组(RR=3.44,95%CI=1.35-8.74,P<0.00001)、阿比特龙组(RR=1.39,95%CI=1.29-1.49,P<0.00001)、恩扎鲁胺联合治疗组(RR=1.13,95%CI=0.81-1.57,P=0.46)、阿帕他胺(RR=1.06,95%CI=0.92-1.21,P=0.41);在不良反应导致死亡的发生率方面,多西他赛组(Peto OR=3.01,95%CI=0.95-9.50,P>0.1)、阿比特龙组(Peto OR=1.40,95%CI=0.85-2.30,P>0.1)、恩扎鲁胺组(Peto OR=1.18,95%CI=0.62-2.26,P>0.1)、阿帕他胺组(Peto OR=1.61,95%CI=0.74-3.51,P>0.1)。间接比较结果提示:四种联合治疗组在改善患者OS及r PFS方面无统计学差异(P>0.05),但恩扎鲁胺联合治疗组为最优选择的可能性最大。在3-4级不良反应发生率方面,四种联合治疗组间无统计学差异(P>0.05),但发生率最高的为恩扎鲁胺联合治疗组。在3、6、9、12个月的生活质量方面,四种联合治疗组间无统计学差异(P>0.05),恩扎鲁胺联合治疗组是改善3、6、9及12个月时生活质量的最优选择的可能性最大。结论:四种联合治疗方案都可作为m HSPC患者新的标准治疗方案,其中恩扎鲁胺联合治疗组应该为m HSPC患者一线治疗的最优选择。在亚组分析中,恩扎鲁胺联合治疗组更适用于低肿瘤负荷和格里森评分<8分的患者群体中;阿比特龙更适用于高肿瘤负荷和格里森评分≥8的患者群体中。