水通道蛋白1在骨肉瘤中的表达和意义

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目的:研究水通道蛋白1(AQP1)、肿瘤微血管密度(MVD)在骨肉瘤组和对照组中的分布和表达差别及骨肉瘤中AQP1表达和MVD是否存在相关关系。为AQP1在骨肉瘤肿瘤血管生成及在骨肉瘤发展的作用增添新的内容,也为抗血管生成的骨肉瘤治疗提供新的靶点。方法:对39例骨肉瘤标本和22例对照组标本,采用免疫组织化学方法(SP法),镜下观察AQP1在组织中的分布及AQP1阳性细胞的形态,应用人工镜下计数和自动图像分析两种途径检测AQP1在两组中表达情况,同时用CD34抗体免疫组化染色行肿瘤血管标记,镜下观察肿瘤微血管在两组中的形态差别,计算所有标本MVD。采用SPSS11.5统计软件,计量资料用t-test(必要时t,- test),计数资料用X~2检验,相关性检验用Pearson积差相关法对结果进行统计学处理。结果均以P <0.05为差异显著性检验水平。结果:①本免疫组化染色显示:AQP1表达于所有标本的肿瘤微血管和小血管内皮细胞上;AQP1表达于绝大多数骨肉瘤的肿瘤细胞的细胞膜和细胞浆中,尤其见于骨肉瘤的瘤巨细胞上,AQP1在对照组中无表达或表达很微弱;②人工计数AQP1阳性细胞百分比(YP)在骨肉瘤组中(44.08±22.29)%,在对照组中(15.27±8.80)%,差别显著P<0.01有统计学意义;AQP1人工计数分级在骨肉瘤组中阳性率79.49%,对照组组中阳性率27.27%,两者比较,差异有显著性(P<0.01);IPP6.0自动图像分析系统所得Mean Density(MD)在骨肉瘤组中(11.06±8.05)×10-3/像素,在22例对照组中(5.31±2.99)×10-3/像素,差别显著P<0.01有统计学意义;以上数据均表明AQP1在骨肉瘤中高表达;③CD34染色MVD在骨肉瘤组为38.31±17.73,在对照组中为15.14±7.83,差别显著P<0.01有统计学意义;④骨肉瘤中AQP1的YP与MVD呈明显正相关,其表达愈强微血管密度愈高(r=0.341,P<0.05)。结论:AQP1表达于所有标本的肿瘤微血管和小血管内皮细胞上及绝大多数骨肉瘤的肿瘤细胞的细胞膜和细胞浆中,尤其见于骨肉瘤的瘤巨细胞上;大多数骨肉瘤的肿瘤细胞高表达AQP1的原因不明;MVD在骨肉瘤中明显增多,提示肿瘤血管生成在骨肉瘤的生长和发展及MVD在区别骨肿瘤良恶性中的作用;AQP1表达差别显著,AQP1在骨肉瘤中高表达,预示AQP1在骨肉瘤生物学行为中的作用,并且YP与MVD呈明显正相关,其表达愈强微血管密度愈高,进一步提示AQP1在骨肉瘤微血管生成中的作用;本研究提示AQP1可能作为骨肉瘤治疗的新靶点。
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