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通过给小鼠连续腹腔注射递增剂量的海洛因溶液并灌胃高、低剂量的枸杞水提液,检测小鼠的体重、眼球重、视网膜组织结构、血浆和视网膜组织抗氧化物酶活性、相关特异性蛋白的表达,探讨海洛因对小鼠视网膜组织的影响及枸杞水提液对海洛因所致小鼠视网膜损伤的保护作用。选出生1周龄的昆明小鼠120只,适应性饲养一周后,随机分为对照组、海洛因组、枸杞水提液1组和枸杞水提液2组。海洛因组和枸杞水提液1、2组用递增剂量腹腔连续注射海洛因溶液15d,每天两次(8:00 am,16:00 pm),其中在第1~5 d、6~10 d和11~15 d分别注射2 g/l、3 g/l和4 g/l的海洛因0.2ml,对照组注射等量生理盐水,每次注射完1 h后,给枸杞水提液1组和枸杞水提液2组分别灌胃1.0 g/kg、2.0 g/kg的枸杞水提液,同时给对照组和海洛因组灌胃等量生理盐水,动物自由饮食饮水。在给药5 d、10 d、15 d时,每组各处死10只小鼠,称量检测小鼠体重和眼球重的变化,比色法检测小鼠血浆中GSH含量、LDH的活性及视网膜组织中SOD、iNOS的活性和MDA含量的变化,用免疫组织化学法检测视网膜组织中Bax、Caspase-3、TNF-α、NF-κB蛋白表达的变化。枸杞水提液对海洛因致损伤小鼠体重和眼球重的影响。与对照组相比,海洛因组小鼠体重、眼球重均有不同程度的降低,随注射时间延长,降低越明显。灌胃枸杞水提液后,枸杞水提液1、2组与海洛因组相比又有不同程度的升高,且枸杞水提液2组高于枸杞水提液1组,但低于对照组。枸杞水提液对海洛因致损伤小鼠血浆GSH含量和LDH活性的影响。与对照组相比,海洛因组小鼠血浆GSH含量显著降低,随注射时间延长,降低越明显;同时,LDH活性显著上升,随注射时间延长,上升越明显。灌胃枸杞水提液后,枸杞水提液1、2组与海洛因组相比小鼠血浆GSH含量出现一定程度的升高,且枸杞水提液2组高于枸杞水提液1组,但低于对照组;同时,LDH活性出现一定程度的下降,且枸杞水提液2组低于枸杞水提液1组,但高于对照组。枸杞水提液对海洛因致损伤小鼠视网膜组织SOD、iNOS活性及MDA含量的影响。与对照组相比,海洛因组小鼠视网膜组织SOD活性均有不同程度的降低,随注射时间延长,降低越明显;海洛因组小鼠视网膜组织iNOS活性和MDA含量有所上升,随注射时间延长,上升越明显。灌胃枸杞水提液后,枸杞水提液1、2组与海洛因组相比小鼠视网膜组织SOD活性有不同程度的升高,且枸杞水提液2组高于枸杞水提液1组,但低于对照组;灌胃枸杞水提液后,枸杞水提液1、2组与海洛因组相比小鼠视网膜组织iNOS活性和MDA含量有所下降,且枸杞水提液2组低于枸杞水提液1组,但枸杞水提液1、2组均高于对照组。枸杞水提液对海洛因致损伤小鼠视网膜组织结构的影响。对照组小鼠视网膜组织各层结构完整,染色均匀,节细胞层(GCL)、内核层(INL)、外核层(ONL)清晰可见。注射海洛因溶液后,视网膜组织出现各种病理性变化,GCL层神经节细胞减少并出现空泡样变性,INL和ONL结构紊乱,疏松成网状,染色不均匀。灌胃不同剂量的枸杞水提液后,GCL层空泡化减轻,INL和ONL层排列较为整齐、紧密,染色较均匀。枸杞水提液对海洛因致损伤小鼠视网膜组织Bax,Caspase-3,TNF-α,NF-κB蛋白表达的影响。与对照组相比,海洛因组小鼠视网膜组织Bax,Caspase-3,TNF-α,NF-κB蛋白的阳性表达量和阳性细胞数量均升高,平均光密度值明显增大,染色加深。灌胃不同剂量的枸杞水提液后,枸杞水提液1、2组与海洛因组相比小鼠视网膜组织Bax,Caspase-3,TNF-α,NF-κB蛋白的阳性表达量和阳性细胞数量均降低,平均光密度值也有所降低,染色变浅。枸杞水提液影响海洛因致损伤小鼠的体重和眼球重。海洛因在体内水解为吗啡,产生吗啡样的中枢镇痛、抑制呼吸和肠蠕动等作用,注射海洛因会使小鼠出现活动频繁、饮食饮水次数减少的现象,还可抑制摄食中枢,持续注射造成海洛因在体内积累,会使小鼠因摄食减少、体能消耗增大、胃肠功能受损而出现体重和眼球重下降。枸杞水提液能够补充小鼠的体能消耗,减轻海洛因对视网膜的损伤从而使小鼠的体重和眼球重增加。枸杞水提液影响海洛因致损伤小鼠血浆GSH含量和LDH活性。海洛因在体内代谢产生了过多的氧自由基,GSH因清除体内的自由基、维持机体氧化还原状态而被过度消耗;同时,海洛因的毒性作用加剧脂质过氧化,破坏细胞膜,使LDH释放到血液中,LDH活性增强。灌胃不同剂量的枸杞水提液后,枸杞通过调节机体免疫活性,使视网膜等组织的抗氧化能力增强,减缓机体的氧化应激,减少GSH的消耗和LDH的释放,使GSH水平显著上升而LDH的活性显著下降。枸杞水提液影响海洛因致损伤小鼠视网膜组织SOD和i NOS的活性及MDA的含量。给小鼠注射海洛因后,自由基浓度增大,自由基清除剂大量减少而脂质过氧化产物快速增加,小鼠视网膜组织SOD活性降低,iNOS活性及MDA的含量上升。枸杞水提液能够清除机体的活性氧自由基,增强SOD的抗氧化活力,减轻脂质过氧化反应使得MDA含量下降,清除多余的NO,有效减轻海洛因对小鼠视网膜细胞的损伤,从而使SOD活性升高而iNOS活性及MDA的含量下降。枸杞水提液影响海洛因致损伤小鼠视网膜组织结构。海洛因会引起机体微循环障碍,使组织器官的血流量不足,组织结构和功能受损,因此小鼠视网膜随注射海洛因时间延长有不同程度的损伤。枸杞水提液能减少视网膜细胞的凋亡,减轻视网膜的损伤。枸杞水提液影响海洛因致损伤小鼠视网膜组织Bax、Caspase-3、TNF-α、NF-κB蛋白的表达。给小鼠注射海洛因后,视网膜组织Bax、Caspase-3、TNF-α、NF-κB蛋白的表达与正常组相比有明显的升高,表明海洛因引起视网膜细胞炎性反应增强,细胞凋亡增加。枸杞水提液使TNF-α和NF-κB的表达量降低,炎性反应减轻,减少了Bax和Caspase-3的表达,细胞凋亡减少,保护视网膜组织免受海洛因的损伤。