五味子炮制工艺规范化及原理研究

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五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子Schisandra sphenan thera Rehd.et Wiles.的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”,后者习称“南五味子”,为临床常用中药之一,生用或炮制应用。五味子的有效成分主要是木脂素类化合物,分别为五味子甲素(Schizandrin A)、五味子乙素(Schizandrin B)、五味子丙素(Schizandrin C)、五味子醇甲(Schizandrol A)、五味子醇乙(Schizandrol N)、五味子酯甲(Schisantherin A)和五味子酯乙(Schisantherin B)等,均属于木脂素成分中的联苯环辛烯类。另外五味子中还含有挥发油及多种有机酸。通过对五味子的传统和现代文献、生药学、炮制目的、炮制工艺、质量标准、炮制前后药理作用等方面进行深入系统的研究,比较了炮制前后化学成分的变化、药理作用的差异性,从而揭示了五味子的炮制原理,规范了酒制和醋制五味子的炮制工艺、为五味子的临床应用及质量标准的建立提供了科学依据。通过古代和现代炮制文献研究,归纳总结了古今五味子的多种炮制方法及炮制作用,为确立科学合理的研究方案提供了新的思路。通过测定五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及其他部分理化指标,确定了辽宁地区不同产地、不同采收时间、不同种植品种与野生品之间的质量差异,从而为五味子的种植和临床应用提供科学的依据。采用L9(34)正交实验,以五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素及总木脂素的含量变化率为指标进行评分,优选出酒制五味子的最佳炮制工艺为闷润1hr,蒸2hr,每100kg五味子用黄酒25kg。醋制五味子的最佳炮制工艺为闷润1hr,蒸3hr,每100kg五味子用米醋40kg。并进行中试放大实验验证,结果表明工艺合理可行。完成了五味子、酒制五味子和醋制五味子的质量标准及起草说明。建立了五味子及其炮制品中五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素的含量测定方法。并进行了显微鉴别、薄层鉴别、水分、灰分、残留农药、重金属及有害元素等指标的测定。测定了木脂素类有效成分在五味子果实中的存在部位,实验结果表明,木脂素类成分大部分存在于五味子的种子中,有机酸主要存在于五味子的果肉中。采用GC-MS分析方法,测定了五味子炮制前后挥发油成分的变化,结果表明:炮制品挥发油收率明显低于生品,炮制后挥发油成分也发生了很大的变化。为了证明五味子“入嗽药生用,入补药熟用”的理论,首先考察了五味子生品与炮制品的镇静催眠作用,实验结果表明,五味子炮制品能明显延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间,其中酒制五味子效果明显。止咳祛痰平喘实验表明,五味子炮制后止咳作用明显减弱,主要是因为止咳成分(挥发油)炮制后质和量都发生变化的原因。保肝护肝实验结果表明,五味子生品及其炮制品均具有明显的保肝护肝作用,对不同原因导致的小鼠肝损伤均有较好的保护作用,其中醋制五味子作用最强,这与“醋制入肝经”的中医理论相一致。
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