目的通过观察化浊解毒疏肝方对戊四氮诱导癫痫模型大鼠海马CA1和CA3区AMPA受体GluR2表达及癫痫发作等级、癫痫发作潜伏期、Morri水迷宫和Y-迷宫的影响,探讨中药化浊解毒疏肝方抗癫痫的作用机制,为其临床应用奠定基础。方法选用SPF级SD(Sprague Dawley,SD)大鼠60只,雄性。使用随机数字表法选出20只作为非模型组,其余40只使用戊四氮(Pentetrazol,PTZ)化学点燃法建立癫痫模型,最后将所有大鼠随机分为6组,空白盐水组、空白中药(高剂量)组、模型组、化浊解毒疏肝方低剂量组、化浊解毒疏肝方高剂量组、丙戊酸钠组。根据Lado分级方法判定模型状况。通过给予化浊解毒疏肝方不同浓度剂量治疗21d,观察各阶段大鼠癫痫发作等级、癫痫发作潜伏期及两种行为学差异。迷宫实验包括Y-迷宫实验和Morris水迷宫。采用免疫荧光法测定海马CA1区和CA3区的AMPA受体GluR2的阳性细胞表达。结果1癫痫发作等级观察:实验过程中空白盐水组、空白中药组大鼠没有痫性发作。化浊解毒疏肝方高剂量组和丙戊酸钠组大鼠的癫痫发作等级明显低于模型组,有显著统计学意义(P<0.01)。2癫痫发作潜伏期观察:实验过程中空白盐水组、空白中药组大鼠没有痫性发作。化浊解毒疏肝方高剂量组和丙戊酸钠组大鼠的癫痫潜伏期明显高于模型组,有显著统计学意义(P<0.01)。3 Y-迷宫实验:治疗后测得两天回避错误次数数据,第一天各组错误回避次数无统计学意义(P>0.05);第二天错误回避次数:丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方高剂量组大鼠的错误回避次数明显低于模型组,有显著统计学意义(P<0.01)。4 Morris水迷宫实验:第一次和第二次各组水迷宫逃避潜伏期时长无统计学意义(P>0.05);第三次水迷宫逃避潜伏期时长比较:丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方高剂量组大鼠的逃避潜伏期时长明显低于模型组,有显著统计学意义(P<0.01)。穿越平台次数:丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方高剂量组大鼠的穿越平台次数明显高于模型组,有显著统计学意义(P<0.01)。5免疫荧光结果:治疗后各组大鼠脑内AMPA受体GluR2阳性细胞数比较,海马CA1和CA3区:化浊解毒疏肝方高剂量组、丙戊酸钠组的阳性细胞数量明显高于模型组,有显著统计学意义(P<0.01)。结论1化浊解毒疏肝方能够明显降低PTZ诱导癫痫模型大鼠的癫痫发作等级、延长癫痫发作潜伏期。2化浊解毒疏肝方能够明显改善PTZ诱导癫痫模型大鼠的学习记忆能力,其改善效果优于单纯西药治疗。3化浊解毒疏肝方能够明显增加癫痫大鼠海马内GluR2阳性表达,提示化浊解毒疏肝方可能通过上调GluR2的表达而发挥改善癫痫发作和学习记忆的作用。4通过行为学和免疫荧光观察,空白中药组与空白盐水组表达相似,提示化浊解毒疏肝方不会对大鼠造成学习记忆或认知障碍。图4幅;表8个;参136篇。