氟比洛芬凝胶膏剂的研究

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研究目的:氟比洛芬是一种肠胃副作用较强的非甾体抗炎药,因此不宜口服给药,但可以用经皮给药的方式将氟比洛芬用于对局部炎症和疼痛的治疗。但氟比洛芬的理化性质决定了其难溶于水且不易透过皮肤,因此需要对氟比洛芬的经皮给药制剂进行恰当的设计与改良来促进氟比洛芬的渗透。为此,本研究将首先制备不同的纳米载体对氟比洛芬进行包载。此后进一步研究筛选与上述氟比洛芬纳米载体溶液均有良好相容性且较为通用的凝胶膏制剂处方与制备方法。最终制备出透皮性能与局部镇痛抗炎药效均优于市售产品的改良型氟比洛芬凝胶膏。研究方法:1、制备不同粒径的氟比洛芬微乳和氟比洛芬NLC,并确认制得的微乳或NLC的理化特征(载药量、包封率等);2、对凝胶膏的处方、用量与制备工艺逐项进行筛选,制备外观、粘性、胶强度等性能符合临床给药要求的氟比洛芬微乳/NLC凝胶膏;3、用荧光法来考察并对比促渗剂的不同加入方式以及氟比洛芬微乳/NLC在载入凝胶膏前后的氟比洛芬经皮渗透行为差异;4、用体外透皮扩散实验、皮肤刺激性实验和体内镇痛抗炎实验评估自制氟比洛芬凝胶的稳定性、安全性与药效。研究结果:制备了包封率大于94%、载药量为5.3%的50 nm和100 nm氟比洛芬微乳,及包封率大于85%、载药量为8.3%的100 nm氟比洛芬NLC;制备了具有白色略透明外观、初黏力(按落球法测定)为10~11号球的50 nm氟比洛芬微乳凝胶膏,将50 nm微乳替换为100nm微乳或100 nm NLC得到的氟比洛芬凝胶膏制剂,所制成的凝胶膏性状与性能与替换前保持一致。采用荧光法测定不同氟比洛芬制剂经皮渗透行为可知:(1)将促渗剂加入到微乳油相中的促渗效果优于加入微乳水相中;(2)氟比洛芬微乳相比氟比洛芬微乳凝胶膏有更好的毛囊渗透和相似的角质层渗透。由体外透皮扩散实验可知:(1)所选用的几种不同种类的促渗剂对氟比洛芬微乳凝胶膏的促渗效果没有显著性差异;(2)所制备的三种氟比洛芬微乳/NLC凝胶膏的经皮渗透能力没有显著性差异;(3)上述自制的氟比洛芬微乳/NLC凝胶膏制剂稳定性与市售氟比洛芬凝胶膏相近。由皮肤刺激性实验可知,自制的氟比洛芬凝胶膏与市售产品均对皮肤没有明显刺激性。根据体内镇痛抗炎实验可知:自制的氟比洛芬凝胶膏制剂药效优于或与市售产品一致,其中50 nm氟比洛芬微乳凝胶膏的药效最佳。研究结论:本文筛选得到的凝胶膏制备方法具有一定的通用性,并且用该方式制成的三种氟比洛芬凝胶膏的初黏力、体外促渗效果、稳定性(60℃下30天、25℃及40℃下3个月)、皮肤刺激性与体内抗炎镇痛药效均与市售氟比洛芬凝胶膏无显著性差异,且50nm氟比洛芬微乳凝胶膏的体内抗炎镇痛药效优于市售氟比洛芬凝胶膏。
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