HBV DNA序列和HBeAg状态对血清HBsAg滴度与病毒载量相关关系影响的研究

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目的:探讨乙肝病毒(HBV)不同基因序列状态和不同HBeAg状态对血清HBsAg滴度与病毒载量之间相关关系的影响以探索血清HBsAg滴度能否作为HBV DNA的替代物。方法:从隆安研究队列中随机抽取研究对象,其血清标本为第一、二和三轮随访采集的标本。采用化学发光微粒子免疫检测法检测血清HBsAg滴度,用实时荧光定量PCR法测定HBV载量,用巢式PCR扩增HBV DNA前S/S区、前C区和核心基因启动子,用BigDye进行序列测定。用统计软件SPSS16.0进行数据分析,两组变量间比较采用Mann-Whitney检验、卡方检验和Fisher确切概率法,用Pearson或spearman进行相关分析,用多元线性回归模型分析血清HBsAg滴度的影响因素。结果:研究对象共89名,其中包括52名男性和37名女性,平均年龄为37.5±6.2岁,其中HBeAg日性24例,HBeAg阴性65例。血清HBsAg滴度为偏态分布,中位数是2.9×103 (IU/ml),波动范围是5.0×101 IU/ml-4.6×105 IU/ml,病毒载量的中位数是3.0×105 IU/ml,波动范围是5×102 IU/ml-4.8×108IU/ml。1、HBV突变株感染者的病毒载量低于野毒株感染者(P<0.05)。2、血清HBsAg滴度和病毒载量在HBeAg阳性和阴性组均呈正相关关系(r=0.449, P=0.013; r=0.300, P=0.018)。而且第三轮标本HBeAg阳性组和阴性组也都呈正相关关系(r=0.782, P<0.001; r=0.279, P=0.028)。在第二轮样本,尽管这种相关关系只见于HBeAg阳性组(r=0.625, P=0.001),但HBeAg阴性组的P值接近0.05(r=0.229,P=0.078)。3、乙肝病毒感染的四个时期(免疫耐受期、免疫清除期、低复制期、免疫逃逸期)血清HBsAg滴度与病毒载量均没有相关关系(n=19, r=0.423, P>0.05; n=5, r=0.838, P>0.05; n=45, r=0.242, P>0.05; n=17, r=0.421, P>0.05)。4、PreS/S,BCP和PreC野毒株感染者血清HBsAg滴度与病毒载量呈正相关性(r=0.502,P=0.040),突变株感染者血清HBsAg滴度与病毒载量都无相关性(r=0.165,P=0.257),此结果得到第二轮和第三轮血清结果的支持,即野毒株感染者血清HBsAg滴度与病毒载量均呈正相关性(r=0.553, P =0.026; r=0.671, P=0.004),突变株感染者则无此相关关系(r=0.148, P =320; r=0.220, P=0.125)。5、多因素线性回归分析发现,病毒载量和HBeAg状态与HBsAg滴度有关。结论:HBeAg状态不影响血清]HBsAg滴度和病毒载量之间的相关关系,乙肝病毒基因序列状态影响血清HBsAg滴度和病毒载量之间的相关关系,野毒株感染者血清HBsAg滴度与病毒载量呈正相关关系,但突变株感染者无此相关关系,提示血清HBsAg滴度只能作为慢性HBV野毒株感染者病毒载量的替代物。
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