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抗真菌药的体外联合药敏试验 硕士研究生 陈宏 指导教师 温海 (第二军医大学长征医院皮肤科,上海200003) 随着致病真菌耐药的逐年上升,免疫抑制状态下严重真菌感染的增多,以及抗真菌药选择范围小及毒副作用大等原因,二种以上抗真菌药的联合应用是临床抗真菌治疗的发展方向之一。从目前的文献报道中我们可发现很多似乎自相矛盾的试验结论,例如在体外药敏试验中同样的联合用药对不同的菌种有不同的相互作用,有时甚至对同样的菌种也有不同的相互作用,而在临床病例报道中我们发现同样的联合用药在疾病相同的不同病人身上表现的相互作用也不同。 我们参照1997年美国国家临床试验标准化委员会(NCCLS)提出的标准(M27-A方案),采用棋盘微量稀释法并选用了临床常用的5种抗真菌药物进行28株酵母菌(隐球菌和念珠菌)的体外联合药敏试验,对其联合应用的抗真菌活性进行了比较,并且应用透射电镜和流式细胞仪对AmB+5-FC的杀菌效果进行观察,还对部分临床分离株的药敏结果与临床疗效的相关性进行分析。我们发现联合用药时各药物的MIC几何均值比单用有显著降低,具有统计学差异(P<0.05)。其中AmB+5-FC、TBNF+FCZ、TBNF+ITRA三组药物联合的协同和相加作用最为明显,并且未发现有拮抗作用。透射电镜和流式细胞仪的检测结果进一步表明AmB和5-FC可以增强杀菌效果。其它六组药物联合虽有少量菌株(1~4株)表现为拮<WP=5>抗作用,但其主要仍表现为相加作用,因其FICI的平均值均小于1。虽然AmB+FCZ对部分隐球菌临床分离株表现为无关作用,但并不影响其临床疗效。