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研究目的：研究结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者DPYD、MTHFR基因多态性的分布特点，并探讨其与5-FU化疗相关毒性反应的关系，为临床提供预测5-FU疗效及不良反应的遗传学依据，进一步指导临床用药。研究对象：收集2011年3月至2012年3月苏州大学附属第一医院普外科经手术和病理切片确诊的结直肠癌患者60例，均取其术前EDTA抗凝静脉全血标本，患者平均ECOG评分[1]≤2分，心、肝、肺、肾功能正常，排除化疗禁忌，均行以5-FU为基础的联合化疗，平均化疗周期为4~6个。实验方法：1、静脉全血经EDTA抗凝、基因组DNA提取，聚合酶链反应（PolymeraseChain Reaction，PCR）扩增、基因测序等步骤对DPYD基因第14外显子、MTHFR基因677位点多态性进行基因状态检测；2、每周期化疗前全面评估病人状态包括ECOG评分≤2分，相应胸片、CT、B超等影像学检查，每周期前后复查血常规、生化全套（肝肾、电解质功能为主），平均化疗间隔期为4个周，每2周门诊复查血常规及肝肾功能组套，根据WHO毒性分级标准密切结合其临床资料进行分析。结果：（1）60例结直肠癌DPYD基因Exon14IVSl4+l位点均为GG野生型，未检测出可引起5-FU相关毒性的GA杂合子和AA纯合子突变型。（2）60例患者MTHFR C667T位点基因型分布分别为CC型35.0%(21/60)，CT型50.0%(30/60)，TT型15.0%(9/15)。（3）MTHFR C667T位点基因多态性分布与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、病理组织学类型、临床分期、淋巴结转移等无明显相关。（4）MTHFR C677T位点基因多态性分布与5-FU毒副反应关系中，胃肠道反应（恶心、呕吐及腹泻）发生率、骨髓抑制率及口腔黏膜炎发生率，CC野生型为主，其次为CT型和TT型，肝肾损害与神经毒性反应中，CT杂合型较之CC型和TT型发生率较高，其差异不具有统计学意义（p>0.05)，5-FU其毒副反应中以胃肠道反应和骨髓抑制为主，且以CC野生型为主，其差异不具有统计学意义（p>0.05)。结论：（1）本组人群中DPYD基因Exon14IVSl4+l G>A突变的发生率为0%，其分布存在种族和地域差异，尚无法预测其与5-FU化疗毒副反应相关性，结合DPD酶活性检测可能成为预测其毒副作用的临床指标。（2）MTHFR基因C677T多态性并不能作为独立的指标预测其5-FU疗效及毒副反应，但MTHFR基因CT型毒副反应相对较低，推测结合药物遗传学与药代动力学，扩大样本量，仍具有其研究价值。（3）单核苷酸多态性分析应用于肿瘤患者个体化治疗尚未成熟。