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目的:探讨侧脑室注射orexin-A对大鼠昼夜摄食的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠侧脑室(前囟后1.0mm,旁开1.5mm,颅骨表面下4mm)埋置套管,将Wistar大鼠随机分为三大部分,分别给予单次侧脑室注射、连续侧脑室注射和外周注射。单次侧脑室注射大鼠随机分为8:00 Am侧脑室注射2.5 nmol/10μL Orexin-A,8:00Am侧脑室微量注射7.2 nmol/10μL Orexin-A,8:00Am侧脑室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A,8:00Am侧脑室微量注射10μL NS,18:00侧脑室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A,18:00侧脑室微量注射10μL NS,24:00侧脑室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A,24:00侧脑室微量注射10μL NS,8:00Am侧脑室注射Orexin-A+侧脑室微量注射24.5 nmol/10μL Orexin-A,8:00Am侧脑室注射Orexin-A+侧脑室微量注射10μL NS。连续侧脑室注射大鼠随机分为侧脑室微量注射18 nmol/10μL Orexin-A及侧脑室微量注射10μL NS,于每日上午8:00和下午15:00给药,连续给药8天,外周给药大鼠分为尾静脉注射5 mg/kg/200μL Orexin-A,尾静脉注射200μL NS,皮下注射18 nmol/50μL orexin-A,皮下注射50μL NS,连续注射8天,在给药期间给予各组大鼠充足的饮食和水,观察测量大鼠24小时内各阶段的摄食量以及相应生化指标,并比较其差异。结果:上午8:00侧脑室微量注射Orexin-A,给药后1 h时,只有注射7.2 nmol Orexin-A组和24.5 nmol Orexin-A组大鼠摄食量显著增加(P<0.05),而给药后的2 h和4 h时,各组大鼠的摄食量均增加(P<0.05),且呈显著剂量依赖关系(P<0.05~0.01)。与NS对照组相比,下午6:00侧脑室微量注射24.5 nmol Orexin-A,大鼠在各时间点的食物摄入量均无显著改变(P>0.05);与NS对照组相比,在夜间24:00侧脑室微量注射24.5 nmol Orexin-A,注射后4小时内大鼠摄食量显著高于(P<0.05);但注药4h之后,该差异消失(P>0.05)。在上午8:00,侧脑室微量注射24.5 nmol orexin-A,大鼠24小时总食物摄入量无显著改变(P>0.05);与NS组相比,侧脑室微量注射Orexin-A后的4小时内,大鼠食物摄入量增加(P<0.05),在随后的8小时内大鼠食物摄入量显著降低(P<0.05)。与NS对照组相比,连续侧脑室微量注射Orexin-A(18 nmol/day)的第2天,大鼠24小时累计食物摄入量无显著差异(P>0.05);但Orexin-A可使大鼠光照期(08:00-18:00)的摄食量显著增加(P<0.05),而夜间(18:00-08:00)摄食量明显减少(P<0.05)。与NS对照组比较,在连续侧脑室微量注射Orexin-A的第8天,大鼠24小时累计食物摄入量显著降低(P<0.05),但Orexin-A可使大鼠光照期(08:00-18:00)摄食量显著增加(P<0.05),黑暗期(18:00-08:00)摄食量明显减少(P<0.05)。但连续侧脑室微量注射Orexin-A 8天后,大鼠体重、脂肪垫重量(肾周和附睾)和棕色脂肪组织温度均无显著改变(P>0.05),血糖、血浆瘦素、胰岛素、皮质酮和醛固酮水平也无显著改变(P>0.05)。与NS对照组相比,大鼠尾静脉注射5 mg/kg orexin-A,大鼠注射后1 h、2 h、4 h和24 h摄食量均无显著改变。与NS对照组相比,连续8日皮下注射18 nmol/10μL orexin-A,给药前和给药后第5日和第8日大鼠摄食量均无显著变化。结论:中枢微量注射orexin-A对大鼠摄食的调控具有昼夜节律性,而外周注射orexin-A对大鼠摄食的调控不具有昼夜节律性。