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目的:研究急性期精神分裂症患者经抗精神病药物治疗前后FOXO通路相关基因在外周血中的mRNA表达水平变化,探讨其在精神分裂症发病机制中的作用,以及抗精神病药物对其的影响。方法:采用随机数字表法选择符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中急性期未服药精神分裂症诊断标准的45例患者作为实验组。从我院健康体检的人当中选择46例作为正常对照组。入组未服药精神分裂症患者给予新型抗精神病药物(奥氮平5～20mg/d,平均剂量14.24±4.35)治疗4周,一周内加到治疗量,随后保持药物剂量稳定。在基线期和药物治疗4周末分别采用PANSS量表评定患者的精神病性症状。所有受试对象均在清晨6点空腹抽取静脉血,全血的总RNA抽提必须3小时内完成,直接进行逆转录后-80℃冻存。待所有标本采集完成后,采用两步法及qPCR荧光定量检测FOX03、FOXO1、BCL2L11、FASLG基因mRNA的表达水平。运用SPSS19.0统计软件包进行数据整理和分析。结果:本研究共收集符合入组标准的急性期精神分裂症患者45例,其中有33例完成随访,脱落12例;收集健康对照组46例。两组在基线期,人口学资料、男女比例差异均无统计学意义(P>0.05)。1.Kolmogorov-Smirnov检验显示四个靶基因的表达水平数据都不符合正态分布;Levene方差齐性检验显示四个靶基因的表达水平数据方差都不齐。研究组治疗前后和正常对照组样本的靶基因的表达水平比较选用Kruskal Wallis非参数检验,研究组治疗前后和正常对照组样本 FOXO1(χ2=70.531,P=0.000)、FOXO3A(χ2=86.130,P=0.000)、FASLG(χ 2=51.)294,P=0.000、BCL2L11(χ2=41.201,P=0.000)基因mRNA表达水平的差异有统计学意义。组间两两比较选择Tamhane检验。结果显示正常对照组与治疗前急性期精神分裂症患者组比较FOXO1(MDc=2.765,P=0.000)、FOXO3A(MDc=2.720,P=0.000)、FASLG(MDc=1.330,P=0.000)、BCL2L11(MDc=1.431,P=0.000)基因mRNA表达水平显著下调,差异有统计学意义;治疗前后精神分裂症患者组比较 FOXO1(MDa=0.573,P=0.000)、FOXO3A(MDa=0.664,P=0.000)、FASLG(MDa=0.467,P=0.000)基因mRNA表达水平显著下调,差异有统计学意义,BCL2L11(MDa=0.0690,P=0.928)差异无统计学意义;正常对照组与治疗后精神分裂症患者组比 较 FOXO1(MDb=3.339,P=0.000)、FOXO3A(MDb=3.384,P=0.000)、FASLG(MDb=1.798,P=0.000)、BCL2L11(MDb=1.500,P=0.000)基因 mRNA 表达水平显著下调,差异有统计学意义。2.治疗前急性期精神分裂症患者FOXO1基因mRNA表达水平与FOXO3A(r=0.602,P<0.05)、BCL2L11(r=0.584,P<0.05)基因 mRNA 表达水平呈显著正相关;FOXO3A 基因 mRNA 表达水平与 FASLG(=0.417,P<0.05)、BCL2L1 1(r=0.996,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关;FASLG基因mRNA表达水平与BCL2L11(r=0.440,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关;FOXO1基因mRNA表达水平与FASLG(r=0.064,P>0.05)基因mRNA表达水平的相关性未达显著水平。治疗后精神分裂症患者FOXO1基因mRNA表达水平与FOXO3A(r=0.653,P<0.05)、BCL2L11(r=0.654,P<0.05)基因 mRNA 表达水平有显著正相关性;FOXO3A基因mRNA表达水平与BCL2L11(r=1.000,P<0.05)基因mRNA表达水平有显著正相关性;FASLG基因mRNA表达水平与FOXO1(r=0.140,P>0.05)、FOXO3A(r=0.134,P>0.05)、BCL2L11(r=0.137,P>0.05)基因 mRNA 表达水平的相关性未达显著水平。正常对照组FOXO1基因mRNA表达水平与FOXO3A(r=0.547,P<0.05)、FASLG(r=0.783,P<0.05)、BCL2L11(r=0.552,P<0.05)基因 mRNA 表达水平呈显著正相关;FOXO3A 基因mRNA 表达水平与FASLG(=0.514,P<0.05)、BCL2L11(r=0.999,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关;FASLG基因mRNA表达水平与BCL2L11(r=0.523,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关。3.急性期精神分裂症患者治疗后组显示FASLG表达水平与病程相关(r=0.367,P=0.039)。其余研究组治疗前后和正常对照组样本4靶基因与年龄、性别、婚姻状况、首复发、首次发病年龄、病程、文化程度、PANSS总分及各因子分之间均未发现相关性。结论:1.FOXO通路相关基因mRNA表达水平下调参与了精神分裂症的发病机制。2.抗精神病药物治疗可以改变急性期精神分裂症患者的FOXO通路相关基因的表达水平。3.FOXO通路相关基因之间存在相互协同作用。4.FOXO通路相关基因mRNA表达水平与精神分裂症的病程可能相关。