基于临床病理和超声特征的三阴性乳腺癌患者预后列线图预测模型的构建与验证

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目的三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性和异质性显著的疾病。TNBC在临床工作中缺乏简单有效的预后预测工具。本研究旨在基于TNBC患者临床病理特征及超声征象构建和验证预后列线图,预测无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)。材料与方法回顾性收集我院2012年1月至2019年12月间接受治疗的TNBC患者的临床病理资料(患者年龄、月经状况、乳腺和腋窝手术类型、肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、肿瘤分级、脉管浸润、Ki-67表达量)及超声特征(包括乳腺组织构成、大小、形态、方位、边缘、内部回声、后方回声、钙化及皮肤及腺体结构改变等)、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。采用单因素Cox回归分析,单变量分析中与RFS及OS相关的所有变量都被视为多变量逻辑分析的候选者,即将P值<0.05的每个临床病理和超声征象数据纳入多因素Cox回归分析,并进行逐步选择,分析各预测因子的危险比(hazard ratio,HR)和95%置信区间(confidence interval,CI),以P<0.05为差异有统计学意义。入组患者被随机分配到训练组和验证组中,比例为7:3。主要终点是RFS及OS。分类变量显示为频率和比例。通过LASSO回归选择最相关预后因素,并用于构建列线图。列线图模型的性能通过受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUC)、校准图、决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)和风险亚组分类来评估。绘制Kaplan-Meier曲线以比较亚组之间的生存结果。结果共纳入119例TNBC患者,中位随访时间为40个月,其中30例(25.2%)患者发生局部复发或转移,28例(23.1%)患者死亡。单因素分析显示绝经前期/围绝经期、病灶最大径>2cm、腋窝淋巴结转移、Ki-67>30%、纤维腺体型乳腺、非平行生长及脉管浸润与患者预后不良有关(P值均<0.05),多因素分析显示非平行生长及脉管浸润均为RFS及OS独立危险因素,Ki-67高表达为RFS的独立危险因素(P<0.05)。复发组患者中脉管浸润组(HR=4.742,95%CI:1.215-18.514,P=0.018);非平行生长组(HR=6.544,95%CI:2.352-19.496,P=0.001);Ki-67 高表达组(HR=1.731,95%CI:0.823-4.782,P=0.041)。死亡患者中脉管浸润组(HR=2.457,95%CI:1.237-5.792,P=0.023);非平行生长组(HR=3.723,95%CI:2.352-10.421,P=0.013)。RFS 列线图由 4 个变量组成:乳腺腺体组织构成、生长方位、腋窝淋巴结转移数量以及脉管浸润;OS列线图由3个变量组成:肿物最大径线、生长方位以及脉管浸润。训练组中RFS 和 OS 列线图的 AUC 分别为 0.884(95%CI:0.796-0.944)和 0.940(95%CI:0.791-0.966);验证组中RFS和OS列线图的AUC分别为0.917(95%CI:0.773-0.983)和 0.956(95%CI:0.740-0.975)。校准图显示 RFS 及 OS 列线图在验证组中的预测和观察之间具有良好的一致性。决策曲线分析表明预测列线图具有临床效用。结论本研究构建基于临床病理特征和超声征象的列线图,可对TNBC患者的RFS和OS进行单独预测及量化风险,有助于临床医生进行风险咨询和优化治疗策略。
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