1.有毒植物薄叶山柑和苦藤的化学成分及生物活性研究 2.当归化学成分及指纹图谱研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sqe622
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薄叶山柑(Capparis tenera Dalz.)是白花菜科(Cappaddaceae)主要有毒属——槌果藤属(Capparis L.)的一种有毒植物。该属植物多为常绿灌木或小乔木,全世界约250-400种,我国约32种,除新疆、西藏西部各产一种外,其余分布西南至台湾。据报道其茎皮的氯仿提取物有神经毒性。目前,还没有关于该植物化学成分研究的报道。本所药理室筛选结果表明薄叶山柑(根)95%乙醇总提取物、石油醚部位、石油醚部位沉淀、乙酸乙酯部位和正丁醇部位都有较好的抗氧化活性。苦藤(Neoalsomitra integrifoliola(Cogn.)Hutch.)是葫芦科(Cucurbitaceae)翅子瓜亚族(subtrib.Zanoninae)棒槌瓜属(Neoalsomitra)的一种有毒植物。该属植物多为攀援灌木或草质藤本,全世界共约12种,我国有2种,分别为棒槌瓜(苦藤)和藏棒槌瓜,产华南、西南和台湾。据报道苦藤的茎、叶和果实有毒,能引起剧烈腹泻,严重时手足抽搐。本所药理室筛选结果表明苦藤(叶)95%乙醇总提取物、乙酸乙酯部位和正丁醇部位都显示明显的抗炎活性和细胞毒活性。为从天然产物中寻找生物活性成分,本论文运用多种色谱方法和波谱技术,在生物活性指导下,对上述2种有毒植物进行了系统的化学成分研究。从2种植物中共分离得到56个化合物,鉴定了49个化合物的结构,其中9个为新化合物。这9个新化合物分属于4种结构类型,包括4个新的木脂素苷类化合物(从薄叶山柑分离得到的化合物1,2,从苦藤分离得到的化合物2,3);2个新的生物碱苷类化合物(从薄叶山柑分离得到的化合物4,5);2个新的酚苷类化合物(从薄叶山柑分离得到的化合物7,10);和1个新的倍半萜苷类化合物(从苦藤分离得到的化合物1)。40个已知化合物,分属于9种结构类型。包括4个已知的木脂素苷类化合物,1个已知的木脂素类化合物,1个已知的生物碱苷类化合物,10个已知的酚苷类化合物,1个已知的酚类化合物,4个已知的黄酮苷类化合物,2个甾醇类化合物,3个芳香酸以及14个其它类化合物。从薄叶山柑Capparis tenera Dalz.(Capparidaceae)(根)95%乙醇提取物的正丁醇及石油醚萃取部位中共分离鉴定了24个化合物,分别为:3个木脂素苷类化合物:(+)-lyoniresin-4’-ylβ-glucopyranoside(1),(-)-8’-epi-lyoniresin-4-ylβ-glucopyranoside(2),(+)-lyoniresin-4-ylβ-D-glucopyranoside(3);3个生物碱苷类化合物:1H-indole-3-acetamideβ-glucopyranoside(4),1H-indole-3-carbaldehydeβ-glucopyranoside(5),cappariloside A(6);11个酚苷类化合物:1-(2,6-dimethoxy-benzoic acid)-6-O-syringoyl-β-glucopyranoside(7),clemochinenosideA(8),clemochinenoside B(9),2,6-dimethoxy-p-hydroquinone1-O-β-6-O-(3-hydroxy-3-methylglutaryl)glucopyranoside(10),2,6-dimethoxy-phydroquinone1-O-β-D-glucopyranoside(11),erigeside C(12),glucosuringic acid(13),vanillic acid 4-O-β-D-glucoside(3-methoxy 4-glucosyl-benzoic acid)(14),4-O-β-D-glucopyranosylbenzoate(15),tachioside(16),3’,5’-dimethoxy-4-O-β-D-glucopyranosyl-cinnamic acid(17);1个酚类化合物:2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(18);1个黄酮苷类化合物:金合欢素7-O-芸香糖苷(19);以及葡萄糖(20),蔗糖(21),硬脂酸(22),甘油单十八烷酸酯(23),β-谷甾醇(24)。化合物1,2为木脂素苷类新化合物,化合物4,5为生物碱苷类新化合物,化合物7,8为酚苷类新化合物。在得到的已知化合物中,有11个化合物为首次从白花菜科得到,分别为化合物3,8,9,11-18;黄酮苷类化合物19为首次从该属分离得到。从苦藤Neoalso mitra integrifoliola(Cogn.)Hutch.(cucurbitaceae)(叶)95%乙醇提取物的正丁醇及乙酸乙酯萃取部位中共分离鉴定了25个化合物,分别为:1个倍半萜苷类化合物:(6R,9R)-blumenylα-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glupyranoside(1);5个木脂素苷类化合物:8,8’-E-7’,8’-E-5,5’-dimethoxy-7-oxolariciresinol-9’-O-β-D-xylopyranoside(2),(7S,8R)-二氢化脱氢松柏醇9’-O-β-D-芹糖-(1→6)-O-β-D-葡萄糖苷(3),二氢化脱氢松柏醇9’-O-β-D-葡萄糖苷(4),nudiposide(5),9-O-β-D-xylopyranoside of icariol A2和其差向异构体9-O-β-D-xylopyranoside of 8,8’-E-icariol A2(6);1对木脂素类化合物:icariol A2和其差向异构体8,8’-E-icariol A2(7);1个酚苷类化合物:2-methoxy-4-trans-propenyl-phenolα-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(8);3个黄酮苷类化合物:芦丁(9),山柰酚-3-O-(6"-O-α-L-鼠李吡喃糖基)-β-D-葡萄吡喃糖苷(10),异鼠李素-3-O-(6"-O-α-L-鼠李吡喃糖基)-β-D-葡萄吡喃糖苷(11);2个甾醇及其苷类化合物:α-菠甾醇(12),α-菠甾醇3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(13);3个芳香酸:3,4-二羟基苯甲酸(14),4-羟基苯甲酸(15),没食子酸(16);以及绿原酸甲酯(17),2-苯基乙醇芸香糖苷(18),表木栓醇(19),asteruacerebrosided(20),柴胡神经酰胺(21),鸟苷(22),腺苷(23),肌-肌醇(24),硬脂酸(25)。化合物1为倍半萜苷类新化合物,化合物2,3为木脂素苷类新化合物,化合物8为酚苷类新天然产物。所得21个已知化合物均为从该属首次分离得到。体外药理模型筛选结果表明:(1)薄叶山柑(根)95%乙醇提取物正丁醇部位4个化合物4,10,13,17有极弱的抗氧化活性,在浓度为1×10-6mol/L时,抑制Fe2+半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化物产生率为12.0-19.0%;共6个化合物5,7,9,11,17,19有弱的抗炎活性,在浓度为1×10-5 mol/L时,抑制PAF刺激的多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放率为13.2-18.8%;共9个化合物4,5,6,7,8,9,11,13,17无细胞毒活性(IC50>50μg/ml)。(2)苦藤(叶)95%乙醇提取物正丁醇部位6个化合物1,12,14,20,21,23有极弱的抗氧化活性,在浓度为1×10-6mol/L时,抑制Fe2+半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化物产生率为11.1-19.0%;共5个化合物1,5,11,12,14有弱的抗炎活性,在浓度为1×10-5 mol/L时,抑制PAF刺激的多形核白细胞β-葡萄糖苷酸酶释放率为16.7-25.0%;共3个化合物14,16,19,对A549(人肺腺癌细胞),Bel-7402(人肝癌细胞),BGC-823(人胃癌细胞),HCT-8(人结肠癌细胞),MCF-7(人乳腺癌细胞)细胞有中等的细胞毒活性(1μg/ml<IC50<10μg/ml)。
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