目的：依托咪酯具有良好的药理学效应，近年来临床应用逐渐增加，然而关于其群体药代动力学特点研究的资料有限，因此，本研究的目的是建立依托咪酯的群体药代动力学模型，并探讨协变量（如年龄、体重、性别等）对药代动力学参数的可能影响。　　 方法：研究包括29 例ASAI-II 级、25-82 岁、不使用术前药的全麻择期手术患者，所有患者均以60 μg?kg-1?min-1 的速度持续静脉输注依托咪酯，直至脑电双频指数（BIS）值降至40 或以下，随后行静脉快序贯诱导气管插管。按预设时间点采集动脉血样本并分析血药浓度。采用NONMEM 软件包的非线性混合效应模型建立群体药代动力学模型，药代动力学参数的个体间和残差变异性分别采用指数模型和相加误差模型描述，模型改善的统计学标准依据目标函数（Objectivefunction）判断，目标函数减少大于3.84（卡方分布，自由度=1）等效于P < 0.05。用于药代动力学模型探索的协变量包括年龄、体重、性别、体表面积（BSA）、去脂肪体重（LBM）和体重指数（BMI）。　　 结果：起始分析提示一室、二室和三室模型的目标函数值分别是488.8、-359.89 和-572.05，依托咪酯药代动力学最适合从中央室一级速率消除的三房室线性模型描述（P<<0.01）。性别、体重、去脂肪体重（LBM）、体表面积（BSA）和体重指数（BMI）不影响其药代动力学（P 均 > 0.01）。将年龄作为系统清除率的协变量用线性方程Cl1= 1.28 – 0.0119 × (年龄-55)引入模型，模型的目标函数显著改善（objective function = -583.71, P < 0.01）。对一个55 岁的典型个体，最终的三室模型药代动力学参数群体特征值分别为V1 = 4.7 L、V2 =11.0 L、V3 = 123 L、Cl1 = 1.28 L?min-1，Cl2 = 1.25 L?min-1 和Cl3 = 1.08L?min-1。计算机模拟分析表明：年龄对输注时间敏感性半衰期（CHST）有显著影响。维持恒定的血浆浓度持续输注（稳态输注）依托咪酯240 分钟后，25 岁、55 岁和80岁患者的输注时间敏感性半衰期分别为6.43min、12.22min 和21.88min。　　 结论：该研究在国内首先建立了群体药代动力学模型，在研究的协变量范围内发现，⑴患者的性别、体重、去脂肪体重、体表面积和体重指数等不影响依托咪酯药代动力学参数。⑵年龄显著影响依托咪酯的机体总清除率。⑶依托咪酯的输注时间敏感性半衰期模拟结果提示该药可用于持续输注维持麻醉，但年龄增加时输注时间敏感性半衰期逐渐延长。