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目的:观察胰岛素对1型糖尿病(T1DM)大鼠睾丸氧化应激相关指标表达的影响,探讨胰岛素对糖尿病(DM)大鼠睾丸保护作用的机制。方法:28只符合条件的6周龄雄性SD大鼠分为对照组(A组n=8)、糖尿病造模组(n=20)。造模组给予腹腔注射65mg/Kg链脲佐菌素制备1型糖尿病大鼠模型。造模成功的16只大鼠被随机分为2组:B组:糖尿病对照组(n=8),C组:糖尿病胰岛素治疗组(n=8)。C组大鼠每日给予PZI2-5U/只,血糖维持在10mmol/L上下。在干预8周后采集血标本,用来检测血糖和睾酮水平。取出两侧睾丸,称重并计算睾丸指数,剥离附睾,制备精子悬液。超氧化物歧化酶(SOD)-1、Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-l)及NADPH氧化酶亚单位p22phox和p47phox m RNA表达水平用实时荧光定量PCR测定。Nrf2、NQO1、HO-1、p22phox蛋白表达水平用蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定。结果:1.与正常组比较,糖尿病组大鼠血糖和睾丸p22phox表达量是显著升高的(P<0.05)。2.与正常组比较,糖尿病组大鼠睾酮、睾丸重量、精子数目、活动率、Nrf2、NQO1、HO-1和SOD水平显著降低(P<0.05)。3.胰岛素治疗可使上述指标发生逆转。结论:1.糖尿病大鼠睾丸p22phox表达升高,Nrf2和下游抗氧化分子的表达水平降低,引起睾丸氧化应激程度升高,促进了糖尿病大鼠睾丸病变的出现和进展。2.胰岛素通过上调Nrf2及其下游抗氧化分子表达,下调p22phox表达,减轻糖尿病大鼠睾丸的氧化损伤,对其睾丸产生保护性作用。