【摘 要】
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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物(如Exendin-4,Ex4)是多肽类肠降血糖素药物,已广泛用于治疗2型糖尿病(T2DM)。目前,临床上使用基于GLP-1/Exendin-4多肽作为治疗糖尿病药物的一个主要挑战是,多肽易被蛋白酶降解和快速被肾脏清除等固有的属性,导致其在体内的半衰期很短、成药性差,临床上需要通过高剂量和增加给药频率来达到治疗效果。目前已发展了多种策略用于改善GLP-1多
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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物(如Exendin-4,Ex4)是多肽类肠降血糖素药物,已广泛用于治疗2型糖尿病(T2DM)。目前,临床上使用基于GLP-1/Exendin-4多肽作为治疗糖尿病药物的一个主要挑战是,多肽易被蛋白酶降解和快速被肾脏清除等固有的属性,导致其在体内的半衰期很短、成药性差,临床上需要通过高剂量和增加给药频率来达到治疗效果。目前已发展了多种策略用于改善GLP-1多肽药物的药代动力学性质,主要包括聚乙醇化修饰、长链脂肪酸或其他小分子修饰提高与白蛋白的相互作用、GLP-
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D-丹参素(D-danshensu,Salvianolicacid)是一种酚类羧酸化合物,主要获得于中国传统的药用植物丹参根部,除了能被用于治疗心脑血管相关的疾病之外,还展现出其它药理学功能,例如抗氧化、抗肿瘤、抗炎等。D-丹参素也可以被用作底物来合成其它药用化合物,例如丹参素异丙酯和丹参素冰片酯,这些化合物展现出增强治疗心脑血管疾病的性能。目前D-丹参素主要采用从植物丹参根部提取的方法进行生产,
α-淀粉酶(EC 3.2.1.1)是一种水解酶,能够水解淀粉中的α-1,4-糖苷键生成低分子量糊精、麦芽寡糖、麦芽糖、葡萄糖等产物。它广泛应用于食品、纺织、造纸、洗涤及医疗等行业中,市场需求量大。目前市场上用于淀粉喷射液化的高温α-淀粉酶主要来源于地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis),但其主要由国外公司进行生产和销售,国内酶制剂公司难以与其竞争,导致其售价相对较高。本课题组
肿瘤细胞表面过量表达的异常糖链,即肿瘤相关糖抗原(Tumor-associated Carbohydrate Antigens,TACAs),在肿瘤细胞的信号传导和转移中起着重要的作用,并且与肿瘤的恶化以及患者的不良预后密切相关,是肿瘤疫苗开发的重要靶点。然而,TACAs免疫原性差,是T细胞非依赖性抗原,不能直接与主要组织相容性复合物(Major histocompatibility comple
贫困是社会生活中普遍的经济现象,传统意义上的贫困指的是物质生活的匮乏,通常局限于一定区域或国家内部;随着全球化的推进,贫困问题突破地域和国界的局限,成为一个全球性的问题,是某一特定人群缺少获取和享有正常生活能力的社会性问题。联合国成立后,减除贫困、促进发展成为联合国的核心议题之一,联合国自20世纪60年代起陆续开展了四个“发展十年国际发展战略”,提出了“千年发展目标(MDGs)”和“可持续发展目标
手性羟基氨基酸是一类重要的手性模块化合物,如羟基异亮氨酸、羟基脯氨酸、羟基丙氨酸等,广泛应用于手性药物制剂及手性医药中间体的合成。Fe(Ⅱ)/α-酮戊二酸依赖型双加氧酶(Fe/2-KG DOs,EC1.14.11.1～49)是一类专一性依赖亚铁离子和α-酮戊二酸(2-KG)的单核非血红素铁酶,能够催化多种类型C-H键氧化反应,转化氨基酸底物合成羟基氨基酸,在手性羟基氨基酸的选择性合成方面扮演着重要
环氧化物水解酶(Epoxide hydrolases,EHs)能够催化环氧化物进行动力学拆分或归一性水解反应,制备光学纯的环氧化物或其相应邻二醇。手性环氧化物和邻二醇作为高附加值的中间体,可以用来合成多种具有复杂生物活性的化合物,在医药领域发挥重要作用,带来了可观的经济效益。相应地,这些高价值中间体的应用加速了EHs催化领域的研究进程。然而,目前EHs的研究存在一些如底物广谱性差、立体选择性不理想
淀粉作为一种天然的生物大分子,具有经济适用、可降解、可再生等优点,一直以来在食品加工、生物医学、农业生产、功能材料等领域备受关注,利用淀粉制备具有特殊功能的高分子复合材料,可以促进淀粉资源得到高值化利用。本论文针对淀粉水凝胶分子链相互作用弱、网络不均一导致的淀粉水凝胶机械强度差、韧性不足、应用范围受限等问题,以构建高强度高韧性淀粉基水凝胶为目标,结合双网络交联技术、纳米复合技术、纳米自组装技术、c
氨基酸发酵是我国发酵工业的支柱产业。羟化氨基酸作为其中一类高附加值小品种氨基酸,其在食品、医药、材料化工等方面均有广泛的应用。羟脯氨酸是在其前体脯氨酸(L-proline,L-Pro)的五元环羟化后的衍生物,其中的反式-4-羟基-L-脯氨酸(trans-4-hydroxy-L-proline,trans-4-Hyp)是一种重要的手性氨基酸。trans-4-Hyp可作为碳青霉烯类抗生素等重要物质的前
癌症严重危害着人类的健康,是全球面临的重大公共卫生健康问题之一。化疗是癌症治疗的一个重要手段。然而,临床上的化疗药物普遍存在成药性差、药动学性质不佳、靶向递送效率低、毒副作用严重等缺点。而临床中现有的制剂技术递送效率低,导致抗肿瘤药物治疗效果不佳且不良反应严重。因此,亟需构建高效低毒的抗肿瘤药物递送系统。二聚体前药自组装纳米药物集合了前体药物和纳米技术的优点,具有超高载药量和良好的安全性,已成为近